difluoromethyl fenofibrate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: difluoromethyl fenofibrate
• 英文别名: isopropyl 2-(4-(4-(difluoromethyl)benzoyl)phenoxy)-2-methylpropanoate；Isopropyl 2-(4-(4-(difluoromethyl)benzoyl)phenoxy)-2-methylpropanoate；propan-2-yl 2-[4-[4-(difluoromethyl)benzoyl]phenoxy]-2-methylpropanoate
• 化学式: C₂₁H₂₂F₂O₄
• 分子量: 376.4
• InChiKey: SQUOVGMJBYEDPM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氟里昂-22 、 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium carbonate 、 对苯二酚 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 48.0h， 以80%的产率得到difluoromethyl fenofibrate
  参考文献：
  名称：

  钯催化氯二氟甲烷触发的二氟甲基化芳烃的形成

  摘要：

  二氟甲基化的芳族化合物在制药，农用化学品和材料中的重要性日益增加。氯二氟甲烷（ClCF 2 H）是一种廉价，丰富且广泛使用的工业原料，是理想且最直接的二氟甲基化试剂，但尚未见到将ClCF 2 H中的二氟甲基（CF 2 H）引入芳族化合物的报道。在这里，我们描述了偶联ClCF 2的直接钯催化的二氟甲基化方法H与芳基硼酸和酯生成高效二氟甲基化的芳烃。该反应表现出非常广泛的底物范围，包括杂芳基硼酸，并且被用于一系列药物和生物活性化合物的二氟甲基化。初步的机理研究表明，该反应涉及钯二氟卡宾中间体。尽管已经制备了许多金属-二氟卡宾配合物，但涉及金属-二氟卡宾配合物的二氟甲基化或二氟甲基化化合物的催化合成并未受到太大关注。因此，这一新反应也为理解金属-二氟卡宾络合物催化的反应打开了大门。

  DOI：

  10.1038/nchem.2746

文献信息

• Synthesis of ¹⁸ F-Difluoromethylarenes from Aryl (Pseudo) Halides
  作者：Hang Shi、Augustin Braun、Lu Wang、Steven H. Liang、Neil Vasdev、Tobias Ritter

  DOI：10.1002/anie.201604106

  日期：2016.8.26

  readily prepared from aryl chlorides, bromides, iodides, and triflates. Seven 18F‐difluoromethylarene drug analogues and radiopharmaceuticals including Claritin, fluoxetine (Prozac), and [18F]DAA1106 were synthesized to show the potential of the method for applications in PET radiopharmaceutical design.

  报道了用于放射性药物发现的从[ 18 F]氟化物合成[ 18 F]二氟甲基芳烃的通用方法。该方法实用、操作简单，可耐受多种官能团，并且能够标记各种芳烃和杂芳烃，放射化学产率（RCY，未衰变校正）为 10% 至 60%。18 F-氟化前体很容易由芳基氯、芳基溴化物、碘化物和三氟甲磺酸酯制备。合成了七种18 F-二氟甲基芳烃药物类似物和放射性药物，包括开瑞坦、氟西汀（百忧解）和 [ 18 F]DAA1106，以显示该方法在 PET 放射性药物设计中的应用潜力。
• Palladium-Catalyzed Difluoromethylation of Aryl Chlorides and Triflates and Its Applications in the Preparation of Difluoromethylated Derivatives of Drug/Agrochemical Molecules
  作者：Changhui Lu、Hao Lu、Jiang Wu、Hong C. Shen、Taishan Hu、Yucheng Gu、Qilong Shen

  DOI：10.1021/acs.joc.7b02989

  日期：2018.1.19

  A palladium-catalyzed difluoromethylation of a series of aryl chlorides and triflates under mild conditions was described. A variety of common functional groups were tolerated. In addition, by using this protocol, several drug molecules containing an aryl chloride unit were successfully difluoromethylated, thus enabling medicinal chemists to rapidly access novel drug derivatives with potentially improved

  描述了在温和条件下钯催化的一系列芳基氯和三氟甲磺酸二氟甲基化反应。可以耐受各种常见的功能基团。此外，通过使用该协议，几个包含芳基氯单元的药物分子成功地被二氟甲基化，从而使药物化学家能够通过后期功能化快速访问具有潜在改善特性的新型药物衍生物。
• Chlorodifluoromethane-triggered formation of difluoromethylated arenes catalysed by palladium
  作者：Zhang Feng、Qiao-Qiao Min、Xia-Ping Fu、Lun An、Xingang Zhang

  DOI：10.1038/nchem.2746

  日期：2017.9

  represents the ideal and most straightforward difluoromethylating reagent, but introduction of the difluoromethyl group (CF2H) from ClCF2H into aromatics has not been reported. Here, we describe a direct palladium-catalysed difluoromethylation method for coupling ClCF2H with arylboronic acids and esters to generate difluoromethylated arenes with high efficiency. The reaction exhibits a remarkably broad substrate

  二氟甲基化的芳族化合物在制药，农用化学品和材料中的重要性日益增加。氯二氟甲烷（ClCF 2 H）是一种廉价，丰富且广泛使用的工业原料，是理想且最直接的二氟甲基化试剂，但尚未见到将ClCF 2 H中的二氟甲基（CF 2 H）引入芳族化合物的报道。在这里，我们描述了偶联ClCF 2的直接钯催化的二氟甲基化方法H与芳基硼酸和酯生成高效二氟甲基化的芳烃。该反应表现出非常广泛的底物范围，包括杂芳基硼酸，并且被用于一系列药物和生物活性化合物的二氟甲基化。初步的机理研究表明，该反应涉及钯二氟卡宾中间体。尽管已经制备了许多金属-二氟卡宾配合物，但涉及金属-二氟卡宾配合物的二氟甲基化或二氟甲基化化合物的催化合成并未受到太大关注。因此，这一新反应也为理解金属-二氟卡宾络合物催化的反应打开了大门。