2'-deoxy-2'-fluoro-5,6-dihydrouridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 2'-deoxy-2'-fluoro-5,6-dihydrouridine
• 英文别名: 2'(R)-fluoro-2'-deoxy-dihydrouridine；1-(2-Deoxy-2-fluoro-β-D-ribofuranosyl)-5,6-dihydrouracil；1-[(2R,3R,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1,3-diazinane-2,4-dione
• 化学式: C₉H₁₃FN₂O₅
• 分子量: 248.211
• InChiKey: WGPOVDZEGVBLPX-XVFCMESISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醇 、 苯甲酰氯 、 2'-deoxy-2'-fluoro-5,6-dihydrouridine 生成 Methyl-3-(N-benzoylureido)-propionat
  参考文献：
  名称：

  核苷

  摘要：

  摘要通过对1,3,4-三-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-β-D-核糖（VIb）进行脱苯甲酰化制备2-脱氧-2-氟-D-核糖结晶（IVb）。还原2'-脱氧-2'-氟尿苷（Ib），得到无定形的1-（2-脱氧-2-氟-β-D-核呋喃糖基）-5,6-二氢尿嘧啶（IIb），将其转化为结晶的1- （3，5-二-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-β-D-核糖基）-5，6-二氢尿嘧啶（III）。用稀碱将IIb糖基化裂解，然后用稀酸加热，得到含有IVb的混合物。不纯IVb的苯甲酰化产生结晶VIb。分离出第二种产物，其为无定形形式，可能为1,3,4-三-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-α-D-核糖；脱苯甲酰化后，它也得到结晶的IVb。证明VIb的吡喃类化合物结构如下：用甲氧基取代C-1上的苯甲酰氧基，得到甲基3，4-二-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-D-核糖苷（VIII）。脱苯甲酰化得到未取代的糖苷IX，其

  DOI：

  10.1016/s0008-6215(00)81223-9
• 作为产物：
  描述：

  2'-氟-2'-脱氧尿苷 在 ammonium hydroxide 、 rhodium on carbon 、 水 、 氢气 作用下， 20.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 以64%的产率得到2'-deoxy-2'-fluoro-5,6-dihydrouridine
  参考文献：
  名称：

  氟化四氢尿苷衍生物作为胞苷脱氨酶抑制剂的设计，合成及药理评价

  摘要：

  合成了几种2'-氟化的四氢尿苷衍生物作为胞苷脱氨酶（CDA）的抑制剂。（4R）-2′-脱氧-2′，2′-二氟-3,4,5,6-四氢尿苷（7a）在其N-糖基键上显示出比四氢尿苷（THU）5更高的酸稳定性。结果，与5相比，化合物7a在恒河猴中表现出改善的口服药代动力学特征，血浆暴露量更高且可重现。7a与地西他滨（一种CDA底物）的共同给药可提高恒河猴中地西他滨的血浆水平。这些结果表明，化合物7a中可以作为酸稳定的替代5 作为受CDA介导的新陈代谢作用的药物的药物增强剂。

  DOI：

  10.1021/jm401856k

文献信息

• [EN] 2 ' -FLU0R0-2 ' -DEOXYTETRAHYDROURIDINES AS CYTIDINE DEAMINASE INHIBITORS<br/>[FR] CERTAINS COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS
  申请人：EISAL CORP OF NORTH AMERICA

  公开号：WO2009052287A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The present invention provides certain tetrahydrouridine derivative compounds, pharmaceutical compositions and kits comprising such compounds, and methods of making and using such compounds.

  本发明提供了某些四氢尿嘧啶衍生物化合物、包含这些化合物的药物组合物和试剂盒，以及制备和使用这些化合物的方法。
• Synthesis and Conformational Analysis of 1′- and 3′-Substituted 2-Deoxy-2-fluoro-D-ribofuranosyl Nucleosides
  作者：Grigorii G. Sivets、Elena N. Kalinichenko、Igor A. Mikhailopulo

  DOI：10.1002/hlca.200790191

  日期：2007.9

  with silylated N6-benzoyladenine to afford, after deprotection, 2′,3′-dideoxy-2′,3′-difluoroadenosine (13). Condensation of 1-O-acetyl-3,5-di-O-benzoyl-2-deoxy-2-fluoro-β-D-ribofuranose (14) with silylated N2-palmitoylguanine gave, after chromatographic separation and deacylation, the N7-β-anomer 17 as the main product, along with 2′-deoxy-2′-fluoroguanosine (15) and its N9-α-anomer 16 in a ratio of ca

  9-（3-X-2,3-dideoxy-2-fluoro- β -D-rifurfuranosyl）adenenes 5（X = N 3）和7（X = NH 2）及其各自的收敛合成描述了使用甲基2-叠氮基-5 - O-苯甲酰基-2，3-二脱氧-2-氟-β -D-呋喃呋喃糖苷（4）作为糖基化剂的α-端基异构体6和8。从两种前体开始，制备甲基5- O-苯甲酰基-2,3-二脱氧-2,3-二氟-β -D-呋喃呋喃糖苷（12），并与甲硅烷基化的N 6偶联。-苯甲酰腺嘌呤在脱保护后得到2'，3'-二脱氧-2'，3'-二氟腺苷（13）。1-缩合ø -乙酰基-3,5-二- ø -苯甲酰基-2-脱氧-2-氟- β -D-呋喃核糖（14）与甲硅烷基化Ñ 2 -palmitoylguanine得到，色谱分离和脱酰，所述后Ñ 7 - β-端基异构体17为主要产物，以及2'-脱氧-2'-氟鸟苷（15）及其N 9 -
• 2'-Fluoro-2'-deoxytetrahydrouridines as cytidine deaminase inhibitors
  申请人：Eisai Inc.

  公开号：EP2447272A1

  公开（公告）日：2012-05-02

  The present invention provides certain tetrahydrouridine derivative compounds, pharmaceutical compositions and kits comprising such compounds, and methods of making and using such compounds.

  本发明提供了某些四氢尿苷衍生物化合物、包含此类化合物的药物组合物和试剂盒，以及制造和使用此类化合物的方法。
• 2 ' -FLU0R0-2 ' -DEOXYTETRAHYDROURIDINES AS CYTIDINE DEAMINASE INHIBITORS
  申请人：Eisai Inc.

  公开号：EP2207786A1

  公开（公告）日：2010-07-21
• CYTIDINE DEAMINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF PANCREATIC CANCER
  申请人：(INSERM) Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale

  公开号：EP3429597A1

  公开（公告）日：2019-01-23