(5R,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,5a,6,8,8a,9-hexahydrofuro[30,4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl-3-methyl-2-(3,5,6-trimethylpyrazine-2-carboxamido)pentanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: (5R,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,5a,6,8,8a,9-hexahydrofuro[30,4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl-3-methyl-2-(3,5,6-trimethylpyrazine-2-carboxamido)pentanoate
• 英文别名: [(5R,5aR,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-5-yl] (2S,3S)-3-methyl-2-[(3,5,6-trimethylpyrazine-2-carbonyl)amino]pentanoate
• 化学式: C₃₆H₄₁N₃O₁₀
• 分子量: 675.736
• InChiKey: UBIISTHNWMLIJY-LSMNFOIFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  川芎嗪 在 potassium permanganate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 (5R,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,5a,6,8,8a,9-hexahydrofuro[30,4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl-3-methyl-2-(3,5,6-trimethylpyrazine-2-carboxamido)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  鬼臼毒素衍生物作为选择性抗肿瘤药的合成及生物学评价

  摘要：

  为了提高鬼臼毒素的细胞毒性和选择性，设计并合成了二十二种鬼臼毒素衍生物。在A549，MCF-7，HepG2和L-02细胞系上评估了这些化合物的细胞毒性。结果，大多数化合物比在临床上广泛用于抗肿瘤的阳性药物依托泊苷（VP-16）和阿霉素更有效。在三个肿瘤细胞系和正常肝L-02细胞之间，这些去保护的（无Boc组）鬼臼毒素氨基酸衍生物的细胞毒性没有大小差异。有趣的是，一些受保护的（带有Boc基团）氨基酸衍生物和一些川gust嗪衍生物显示出高选择性，尤其是化合物2（具有Boc基团的肌氨酸衍生物）。它对癌细胞和正常细胞均表现出高度的选择性。化合物2对A549，MCF-7，HepG2和L-02细胞的IC 50分别为9.5±0.03 nM，132.6±24.1 nM，96.4±1.3 nM和160.2±4.7 nM。化合物2，阿霉素和依托泊苷的SI（IC 50 L-02 / IC 50 A549）值分别为16

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.052

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of podophyllotoxin derivatives as selective antitumor agents
  作者：Gao-Rong Wu、Bing Xu、Yu-Qin Yang、Xin-Yu Zhang、Kang Fang、Tao Ma、Hui Wang、Nan-Nan Xue、Meng Chen、Wen-Bo Guo、Xiao-Hui Jia、Peng-Long Wang、Hai-Min Lei

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.05.052

  日期：2018.7

  podophyllotoxin amino acid derivatives' cytotoxicity between three tumor cell lines and normal hepatic L-02 cells. Interestingly, some protected (with Boc group) amino acid derivatives and some ligustrazine derivatives showed high selectivity, especially the compound 2 (sarcosine derivative with Boc group). It exhibited highly selectivity both on the cancer cells and the normal cells. The IC50 of compound 2 was

  为了提高鬼臼毒素的细胞毒性和选择性，设计并合成了二十二种鬼臼毒素衍生物。在A549，MCF-7，HepG2和L-02细胞系上评估了这些化合物的细胞毒性。结果，大多数化合物比在临床上广泛用于抗肿瘤的阳性药物依托泊苷（VP-16）和阿霉素更有效。在三个肿瘤细胞系和正常肝L-02细胞之间，这些去保护的（无Boc组）鬼臼毒素氨基酸衍生物的细胞毒性没有大小差异。有趣的是，一些受保护的（带有Boc基团）氨基酸衍生物和一些川gust嗪衍生物显示出高选择性，尤其是化合物2（具有Boc基团的肌氨酸衍生物）。它对癌细胞和正常细胞均表现出高度的选择性。化合物2对A549，MCF-7，HepG2和L-02细胞的IC 50分别为9.5±0.03 nM，132.6±24.1 nM，96.4±1.3 nM和160.2±4.7 nM。化合物2，阿霉素和依托泊苷的SI（IC 50 L-02 / IC 50 A549）值分别为16