2,3,4,6-tetra-O-benzyl-1-deoxynojirimycin hydrochloric acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,3,4,6-tetra-O-benzyl-1-deoxynojirimycin hydrochloric acid
• 英文别名: 2,3,4,6-tetrabenzyl-1-deoxynojirimycin hydrochloride；2,3,4,6-Tetra-O-benzyl-1-deoxynojirimycin Hydrochloric Acid Salt；(2R,3R,4R,5S)-3,4,5-tris(phenylmethoxy)-2-(phenylmethoxymethyl)piperidine;hydrochloride
• 化学式: C₃₄H₃₇NO₄*ClH
• 分子量: 560.133
• InChiKey: QZCKTSVMJCTRAZ-HWVFYUPGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.35
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  49
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,4,6-tetra-O-benzyl-1-deoxynojirimycin hydrochloric acid 在 palladium dihydroxide 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 生成 去氧野艽霉素盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Method for the treatment of Pompe disease using 1-deoxynojirimycin and derivatives

  摘要：

  本发明提供了一种通过将酶与一种特定的药理伴侣接触来增加体外和体内突变型或野生型α葡萄糖苷酶酶活性的方法，该药理伴侣是1-去氧诺吉霉素的衍生物。该发明还提供了一种通过给予1-去氧诺吉霉素衍生物的伴侣小分子化合物来治疗庞贝病的方法。1-去氧诺吉霉素衍生物在N或C1位置被取代。还提供了与替代α葡萄糖苷酶基因或酶的联合治疗方法。

  公开号：

  US20060264467A1
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5S)-3,4,5-三(苄氧基)-2-[(苄氧基)甲基]哌啶 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 生成 2,3,4,6-tetra-O-benzyl-1-deoxynojirimycin hydrochloric acid
  参考文献：
  名称：

  Method for the treatment of Pompe disease using 1-deoxynojirimycin and derivatives

  摘要：

  本发明提供了一种通过将酶与一种特定的药理伴侣接触来增加体外和体内突变型或野生型α葡萄糖苷酶酶活性的方法，该药理伴侣是1-去氧诺吉霉素的衍生物。该发明还提供了一种通过给予1-去氧诺吉霉素衍生物的伴侣小分子化合物来治疗庞贝病的方法。1-去氧诺吉霉素衍生物在N或C1位置被取代。还提供了与替代α葡萄糖苷酶基因或酶的联合治疗方法。

  公开号：

  US20060264467A1

文献信息

• DEOXYNOJIRIMYCIN DERIVATIVES AND METHODS OF THEIR USING
  申请人：EMERGENT VIROLOGY LLC

  公开号：US20160221993A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present application provide novel iminosugars and their use in treatment of viral infections, such as Dengue infection and Influenza A infection. The present inventors discovered certain deoxynojirimycin derivatives may be effective against one or more viruses, which may be, for example, a Dengue virus and/or a virus belonging to the Orthomyxoviridae family, such as an Influenza A virus. In particular, such deoxynojirimycin derivatives may be useful for treating a disease or condition caused by or associated with one or more viruses. In certain embodiments, the deoxynojirimycin derivatives may increase a survival rate or probability for a subject infected with one or more viruses, which may be, for example, a Dengue virus and/or a virus belonging to the Orthomyxoviridae family, such as an Influenza A virus.

  该申请提供了新型亚胺糖及其在治疗病毒感染方面的用途，例如登革热感染和甲型流感感染。本发明者发现某些脱氧诺吉霉素衍生物可能对一种或多种病毒有效，例如登革病毒和/或属于流感病毒科的病毒，如甲型流感病毒。特别是，这些脱氧诺吉霉素衍生物可能有助于治疗由一种或多种病毒引起或相关的疾病或症状。在某些实施方式中，这些脱氧诺吉霉素衍生物可能提高受感染的个体的存活率或概率，例如登革病毒和/或属于流感病毒科的病毒，如甲型流感病毒。
• Large-Scale Synthesis of the Glucosylceramide Synthase Inhibitor <i>N</i>-[5-(Adamantan-1-yl-methoxy)-pentyl]-1-deoxynojirimycin
  作者：Tom Wennekes、Bernhard Lang、Michel Leeman、Gijsbert A. van der Marel、Elly Smits、Matthias Weber、Jim van Wiltenburg、Michael Wolberg、Johannes M.F.G. Aerts、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1021/op700295x

  日期：2008.5.1

  A synthetic route for the preparation of glucosylceramide synthase inhibitor N-[5-(adamantan-1-yl-methoxy)-pentyl]-1-deoxynojirimycin methanesulfonic acid salt (AMP-DNM) has been developed. Herein we report the development and optimization of this synthetic route from its initial version in an academic research laboratory at milligram-scale to the final optimized route that was implemented in a cGMP

  已开发出制备葡萄糖基神经酰胺合酶抑制剂N- [5-（金刚烷-1-基-甲氧基）-戊基] -1-脱氧野oji霉素甲磺酸盐（AMP-DNM）的合成途径。本文中，我们报告了这种合成路线的开发和优化过程，从最初的毫克级学术研究实验室版本发展到最终的最佳路线，该路线已在cGMP微型工厂中以千克规模实施。明确的路线始于对结构2,3,4,6-tetra- O的单独合成-苄基-1-脱氧野oji霉素和5-（金刚烷-1-基甲氧基）-戊醛。该醛是由1，5-戊二醇分五个步骤合成的，总产率为45％。通过连续的2,3,4,5-四-O-苄基-d半缩醛还原/ Swern氧化/双重还原胺化序列制备受保护的1-脱氧野oji霉素-吡喃葡萄糖的总产率为52％。两个构件的还原胺化产生了苄基保护的倒数第二个化合物，其结晶（+）DTTA盐被分离出来，产率为68％。倒数第二位的氢解和最终产物的甲磺酸盐结晶产生AMP-DNM，收率76％，纯度>
• Inhibition of intestinal .ALPHA.-glucosidase activity and postprandial hyperglycemia by moranoline and its N-alkyl derivatives.
  作者：Yoshiaki YOSHIKUNI

  DOI：10.1271/bbb1961.52.121

  日期：——

  Moranoline (1-deoxynojirimycin) isolated from mulberry root bark (Mori Cortex), is a potent intestinal α-glucosidase inhibitor. The IC50 values for sucrase and maltase in various animals ranged around 10-7M. Postprandial hyperglycemia in sucrose-, starch-, or maltose-loaded rats was significantly supressed by simultaneous administration of moranoline in doses over 6 mg/kg. In contrast to the potent inhibition of intestinal α-glucosidase, the inhibition of β-glucosidase, glucoamylase, and α-amylase was weak. Among the N-substituted alkyl derivatives of moranoline, the methyl and ethyl derivatives had more potent hypoglycemic activity than moranoline in sucrose- or starch-loaded rat models. Nojirimycin, or 2, 5-dihydroxymethyl 3, 4-dihydroxypyrrolidine (DMDP), which structurally resembles moranoline, only weakly inhibited α-glucosidase but strongly inhibited β-glucosidase.

  莫拉诺林（1-脱氧诺吉霉素）从桑树根皮（桑皮）中提取，是一种有效的肠道α-葡萄糖苷酶抑制剂。不同动物中蔗糖酶和麦芽糖酶的IC50值大约在10-7M左右。在接受蔗糖、淀粉或麦芽糖负荷的老鼠中，同时给予剂量超过6 mg/kg的莫拉诺林能够显著抑制餐后高血糖。与肠道α-葡萄糖苷酶的强效抑制形成对比，β-葡萄糖苷酶、葡萄糖淀粉酶和α-淀粉酶的抑制效应较弱。在莫拉诺林的N取代烷基衍生物中，甲基和乙基衍生物在蔗糖或淀粉负荷的老鼠模型中显示出比莫拉诺林更强的降血糖活性。诺吉霉素或2, 5-二羟甲基-3, 4-二羟吡咯烷（DMDP），与莫拉诺林在结构上相似，仅弱抑制α-葡萄糖苷酶，但对β-葡萄糖苷酶的抑制影响较强。
• Method for the treatment of Pompe disease using 1-deoxynojirimycin and derivatives
  申请人：Mugrage Benjamin

  公开号：US20060264467A1

  公开（公告）日：2006-11-23

  The present invention provides a method for increasing the activity of a mutant or wild-type α-glucosidase enzyme in vitro and in vivo by contacting the enzyme with a specific pharmacological chaperone which is a derivative of 1-deoxynojirimycin. The invention also provides a method for the treatment of Pompe disease by administration of chaperone small molecule compound which is a derivative of 1-deoxynojirimycin. The 1-deoxynojirimycin derivative is substituted at the N or C1 position. Combination therapy with replacement α-glucosidase gene or enzyme is also provided.

  本发明提供了一种通过将酶与一种特定的药理伴侣接触来增加体外和体内突变型或野生型α葡萄糖苷酶酶活性的方法，该药理伴侣是1-去氧诺吉霉素的衍生物。该发明还提供了一种通过给予1-去氧诺吉霉素衍生物的伴侣小分子化合物来治疗庞贝病的方法。1-去氧诺吉霉素衍生物在N或C1位置被取代。还提供了与替代α葡萄糖苷酶基因或酶的联合治疗方法。