tert-butyl (2S)-2-{[(3S,3aR,6S,6aS)-6-benzyloxyhexahydrofuro[3,2-b]furan-3-yl]carbamoyl}pyrrolidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2S)-2-{[(3S,3aR,6S,6aS)-6-benzyloxyhexahydrofuro[3,2-b]furan-3-yl]carbamoyl}pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: (S)-t-butyl-2-((3S,3aR,6S,6aS)-6-(benzyloxy)hexahydrofuro[3,2-b]furan-3-ylcarbamoyl)-pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2S)-2-[[(3S,3aR,6S,6aS)-6-phenylmethoxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-3-yl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• 化学式: C₂₃H₃₂N₂O₆
• 分子量: 432.517
• InChiKey: VPKRDZZXQRTKMW-WKWVNEEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  86.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  异山梨醇 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基溴化铵 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 1-butyl-3-methylimidazolium Tetrafluoroborate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 120.0 ℃ 、275.01 kPa 条件下， 反应 148.0h， 生成 tert-butyl (2S)-2-{[(3S,3aR,6S,6aS)-6-benzyloxyhexahydrofuro[3,2-b]furan-3-yl]carbamoyl}pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于异山梨醇的拟肽模拟物作为丙型肝炎病毒丝氨酸蛋白酶的抑制剂

  摘要：

  丙型肝炎感染是慢性肝病（如肝硬化和癌）的原因。当前的丙型肝炎疗法疗效有限且耐受性低。HCV编码对病毒复制至关重要的丝氨酸蛋白酶，目前市场上很少有蛋白酶抑制剂。在本文中，我们描述了基于异山梨醇的新型拟肽抑制剂的合成和筛选，其中化合物1d，1e和1i在100 µM的体外对蛋白酶的活性具有明显的抑制作用。化合物1e也显示出剂量反应（IC 50 （= 36±3 µM）并以100 µM抑制蛋白酶突变体D168A和V170A，表明它是有希望的HCV NS3 / 4A蛋白酶抑制剂。我们的分子模型研究表明，1e的活性与S2和S4子位点相互作用的变化有关，因为增加的柔韧性有助于降低对D168A的活性，而S4子位点中疏水腔的出现增加了D1A的活性。抑制V170A毒株。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.027

文献信息

• Bio-Based Amides from Renewable Isosorbide by a Direct and Atom-Economic Boric Acid Amidation Methodology
  作者：Marine Janvier、Sylvie Moebs-Sanchez、Florence Popowycz

  DOI：10.1002/ejoc.201600186

  日期：2016.5

  aromatic carboxylic acids. The extension of the scope of the reaction to eight Boc-protected amino acids is also described, the products being obtained in moderate to good yields. A preliminary screening of these new potential organocatalysts was carried out for the aldolization of isatin.

  在过去的几年中，生物来源的异己酯的功能化已被证明具有挑战性，尤其是在聚合物和药物化学中。我们在此报告了通过已知的硼酸催化的酰胺化反应合成生物基酰胺异己酯。与脂肪族和芳香族羧酸成功地进行了偶联反应。还描述了将反应范围扩展到八个 Boc 保护的氨基酸，以中等至良好的产率获得产物。对这些新的潜在有机催化剂进行了初步筛选，用于靛红醛醇化。