N-(2-bromophenyl)-2,5-dichloropyrimidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-bromophenyl)-2,5-dichloropyrimidin-4-amine
• 英文别名: N-(2-Bromophenyl)-2,5-dichloropyrimidin-4-amine
• 化学式: C₁₀H₆BrCl₂N₃
• 分子量: 318.988
• InChiKey: GOUWINIOGQFMSM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-bromophenyl)-2,5-dichloropyrimidin-4-amine 在 1-羟基苯并三唑 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 methyl 8-((4-((4-((2-bromophenyl)amino)-5-chloropyrimidin-2-yl)amino)phenyl)amino)-8-oxooctanoate
  参考文献：
  名称：

  发现 2,4-嘧啶二胺衍生物作为有效的 ALK 和 HDAC 双重抑制剂

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂与组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂的组合可以对 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 幼稚或耐药细胞产生协同抗增殖作用。在这项工作中，我们基于药效团合并策略设计并合成了一系列 2,4-嘧啶二胺衍生物作为 ALK 和 HDAC 双重抑制剂。其中，化合物10f 分别对 ALK (IC 50  = 2.1 nM) 和 HDAC1 (IC 50  = 7.9 nM)显示出最有效且平衡的抑制活性。特别是，10f对经常观察到的克唑替尼耐药 ALK L1196M也有效（IC 50 = 1.7 nM) 以及耐色瑞替尼的 ALK G1202R (IC 50  = 0.4 nM) 突变体。在抗增殖活性测定中，10f在低微摩尔浓度下对 ALK 成瘾的癌细胞系表现出令人印象深刻的活性，这与克唑替尼和色瑞替尼相当。进一步的流式细胞术分析表明，10f可以通过细胞凋亡和细胞

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113672
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三氯嘧啶 、 2-溴苯胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(2-bromophenyl)-2,5-dichloropyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  发现 2,4-嘧啶二胺衍生物作为有效的 ALK 和 HDAC 双重抑制剂

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂与组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂的组合可以对 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 幼稚或耐药细胞产生协同抗增殖作用。在这项工作中，我们基于药效团合并策略设计并合成了一系列 2,4-嘧啶二胺衍生物作为 ALK 和 HDAC 双重抑制剂。其中，化合物10f 分别对 ALK (IC 50  = 2.1 nM) 和 HDAC1 (IC 50  = 7.9 nM)显示出最有效且平衡的抑制活性。特别是，10f对经常观察到的克唑替尼耐药 ALK L1196M也有效（IC 50 = 1.7 nM) 以及耐色瑞替尼的 ALK G1202R (IC 50  = 0.4 nM) 突变体。在抗增殖活性测定中，10f在低微摩尔浓度下对 ALK 成瘾的癌细胞系表现出令人印象深刻的活性，这与克唑替尼和色瑞替尼相当。进一步的流式细胞术分析表明，10f可以通过细胞凋亡和细胞

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113672

文献信息

• Reductive sp³–sp² Coupling Reactions Enable Late-Stage Modification of Pharmaceuticals
  作者：Katrina M. Mennie、Brandon A. Vara、Samuel M. Levi

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b04320

  日期：2020.1.17

  Late-stage derivatization of pharmaceutically relevant scaffolds relies on the availability of highly functional-group tolerant reactions. Reactions that increase the sp(3) character of molecules enable the pursuit of more selective and well-tolerated pharmaceuticals. Herein, we report the use of sp(3)-sp(2) cross-electrophile reductive couplings to modify a generic ATP-competitive kinase inhibitor with a broad range of primary and secondary alkyl halide coupling partners.
• Discovery of 2,4-pyrimidinediamine derivatives as potent dual inhibitors of ALK and HDAC
  作者：Tao Pan、Yanrong Dan、Dafeng Guo、Junhao Jiang、Dongzhi Ran、Lin Zhang、Binghua Tian、Jianyong Yuan、Yu Yu、Zongjie Gan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113672

  日期：2021.11

  Combination of anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor with histone deacetylases (HDAC) inhibitor could exert synergistically anti-proliferative effects on ALK positive non-small cell lung cancer (NSCLC) naïve or resistant cells. In this work, we designed and synthesized a series of 2,4-pyrimidinediamine derivatives as dual ALK and HDAC inhibitors based on pharmacophore merged strategy. Among which

  间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂与组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂的组合可以对 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 幼稚或耐药细胞产生协同抗增殖作用。在这项工作中，我们基于药效团合并策略设计并合成了一系列 2,4-嘧啶二胺衍生物作为 ALK 和 HDAC 双重抑制剂。其中，化合物10f 分别对 ALK (IC 50  = 2.1 nM) 和 HDAC1 (IC 50  = 7.9 nM)显示出最有效且平衡的抑制活性。特别是，10f对经常观察到的克唑替尼耐药 ALK L1196M也有效（IC 50 = 1.7 nM) 以及耐色瑞替尼的 ALK G1202R (IC 50  = 0.4 nM) 突变体。在抗增殖活性测定中，10f在低微摩尔浓度下对 ALK 成瘾的癌细胞系表现出令人印象深刻的活性，这与克唑替尼和色瑞替尼相当。进一步的流式细胞术分析表明，10f可以通过细胞凋亡和细胞