(2R,3R)-5-(4-acetamido-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-2-((benzoyloxy)methyl)-4,4-difluorotetrahydrofuran-3-yl benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: (2R,3R)-5-(4-acetamido-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-2-((benzoyloxy)methyl)-4,4-difluorotetrahydrofuran-3-yl benzoate
• 英文别名: 2¹-deoxy-2¹,2¹-difluoro-3,5-di-O-benzoyl-N⁴-acetyl-cytidine；2'-deoxy-2',2'-difluoro-3,5-dibenzoate-N4-acetyl cytidine；[(2R,3R,5R)-5-(4-acetamido-2-oxopyrimidin-1-yl)-3-benzoyloxy-4,4-difluorooxolan-2-yl]methyl benzoate
• 化学式: C₂₅H₂₁F₂N₃O₇
• 分子量: 513.454
• InChiKey: KAUMCFOHJCVAAM-KKLQWCBXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R)-5-(4-acetamido-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-2-((benzoyloxy)methyl)-4,4-difluorotetrahydrofuran-3-yl benzoate 在 Amberlite IRA 400, OH-form 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 36.0h， 以71%的产率得到吉西他滨
  参考文献：
  名称：

  WO2006/92808

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  N4-乙酰胞嘧啶 在 硫酸氢铵 、 四氯化锡 、 四丁基碘化铵 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (2R,3R)-5-(4-acetamido-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-2-((benzoyloxy)methyl)-4,4-difluorotetrahydrofuran-3-yl benzoate 、 (2R,3R)-5-(4-acetamido-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-2-((benzoyloxy)methyl)-4,4-difluorotetrahydrofuran-3-yl benzoate
  参考文献：
  名称：

  N 4-酰基胞嘧啶的立体选择性N-糖基化和吉西他滨的有效合成

  摘要：

  通过在吉西他滨合成的糖基化步骤中各种N 4保护的胞嘧啶衍生物的系统比较，使用N 4 -Bz胞嘧啶和2,2'-二氟核糖基甲磺酸酯的异头混合物，实现了高β-立体选择性和高产率的TBAI催化的N-糖基化。捐赠者。随后的整体脱保护有效地赋予了吉西他滨。同时，还鉴定出该N-糖基化的异头氯化物中间体和氟化物置换的副产物。这种新的糖基化方法揭示了N 4的重要性嘧啶核苷立体选择性制备中的β-保护，也为吉西他滨目前的工业生产提供了潜在的替代方法。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2019.01.027

文献信息

• 一种胞嘧啶核苷的制备方法
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN110511258A

  公开（公告）日：2019-11-29

  本发明提供了一种制备胞嘧啶核苷1的方法，其包括如下步骤：(1)化合物6与化合物7，可在四氯化锡的存在下进行缩合反应并生成化合物8；(2)去除化合物8中的alpha‑异构体和其他反应杂质，得到beta‑异构体的化合物8；(3)beta‑异构体的化合物8在醇类溶剂存在下发生脱保护反应，然后与盐酸发生成盐反应得到化合物1。本发明从廉价的，具有混合异头碳构型的原料7，特别是原料7a，以及略过量的碱基6，特别是碱基6a出发，即可高beta‑立体选择性地获得核苷化合物8；核苷化合物8可通过简单的打浆方法除去微量alpha‑化合物8异构体杂质；随后针对beta‑化合物8的脱保护和成盐反应均具有较高收率，因此本方法可降低化合物1的生产成本。
• Process for Preparation of Gemcitabine Hydrochloride
  申请人：Ujagare Ashish

  公开号：US20080167463A1

  公开（公告）日：2008-07-10

  A process for isolating β-anomer enriched Gemcitabine hydrochloride by converting Gemcitabine base into Gemcitabine hydrochloride followed by its purification using solvents from the series of water soluble ethers like 1,4-dioxane or Monoglyme.

  一种通过将吉西他滨碱转化为吉西他滨盐酸盐，然后使用水溶性醚类溶剂如1,4-二噁烷或甘氧乙醚进行纯化，以分离β-异构体富集的吉西他滨盐酸盐的方法。
• AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF GEMCITABINE HYDROCHLORIDE
  申请人：Arch Pharmalabs Limited

  公开号：EP1940859A1

  公开（公告）日：2008-07-09
• US8193354B2
  申请人：——

  公开号：US8193354B2

  公开（公告）日：2012-06-05
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF GEMCITABINE HYDROCHLORIDE.<br/>[FR] PROCEDE AMELIORE DE PREPARATION DE GEMCITABINE HYDROCHLORURE
  申请人：ARCH PHARMALABS LTD

  公开号：WO2007049294A1

  公开（公告）日：2007-05-03

  [EN] A process for isolating ß-anomer enriched Gemcitabine hydrochloride by converting Gemcitabine base into Gemcitabine hydrochloride followed by its purification using solvents from the series of water soluble ethers like 1,4-dioxane or Monoglyme.
  [FR] L'invention concerne un procédé pour isoler du gemcitabine hydrochlorure enrichi par un ß-anomère, consistant à transformer une base de gemcitabine en gemcitabine hydrochlorure, puis à purifier le composé gemcitabine hydrochlorure obtenu, au moyen de solvants sélectionnés dans un groupe d'éthers hydrosolubles de type 1,4-dioxane ou monoglyme.