2-amino-6-[4-(methoxy)benzyloxy]purine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-amino-6-[4-(methoxy)benzyloxy]purine
• 英文别名: O⁶-(p-methoxybenzyl)guanine；O-6-p-methoxybenzyl guanine；O-6-p-methoxybenzylguanine；6-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-7H-purin-2-amine
• 化学式: C₁₃H₁₃N₅O₂
• 分子量: 271.279
• InChiKey: CVIUIUFWWHXRIO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  98.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-6-[4-(methoxy)benzyloxy]purine 在 盐酸 、 potassium fluoride 、 甲烷磺酸 、 双氧水 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 乙酸酐 、 potassium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 正丁醇 为溶剂， 反应 81.0h， 生成 entecavir
  参考文献：
  名称：

  恩替卡韦中间体及其制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种恩替卡韦中间体及其制备方法。本发明提供了一种恩替卡韦中间体化合物8的制备方法，其包括以下步骤：在溶剂中，酸性条件下，将化合物9进行脱除羟基保护基的反应，得到化合物8。本发明还提供了一种恩替卡韦中间体化合物9的制备方法，其包括以下步骤：在非质子有机溶剂中，碱性条件下，将化合物10与羟基保护试剂进行上羟基保护基的反应，得到化合物9。本发明的制备方法原料廉价易得，反应条件温和，产品收率较高。原子经济性好，环境友好，适合于工业化生产。

  公开号：

  CN104177398B
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氯嘌呤 、 4-甲氧基苄醇 在 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 以18%的产率得到2-amino-6-[4-(methoxy)benzyloxy]purine
  参考文献：
  名称：

  Effect of O6-Substituted Guanine Analogs on O6-methylguanine DNA-methyltransferase Expression and Glioblastoma Cells Viability

  摘要：

  背景：胶质母细胞瘤（GBM）通常与患者的生存预后不良相关。主要原因似乎是患者对用于治疗该肿瘤的化疗药物替莫唑胺（TMZ）产生了获得性或固有的耐药性。迄今为止，最被认可的耐药途径是通过O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）进行的直接DNA修复途径。 目的：设计并合成一系列MGMT抑制剂，以增强GBM细胞对TMZ的敏感性。 方法：合成了二十五个O6-烷基、O6-芳基和O6-取代芳基鸟嘌呤类似物，包括九个新化合物，并对它们进行了表征、分子对接分析，并在T98G GBM细胞上测试了其细胞毒性。 结果：通过与MGMT的分子建模，新设计的化合物19、22和24成为最有前景的MGMT配体，并显示出适度的细胞毒性。含有对硝基苄基的鸟嘌呤类似物（19）显著降低了O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶的表达水平。当与用于脑肿瘤一线治疗的TMZ（1）联合使用时，化合物19、22和24分别使T98G细胞的增殖减少了32%、68%和50%。TMZ（1）对这些细胞的增殖显示出微弱的影响，这进一步支持了这种细胞模型对这种烷基化剂具有耐药性的观点。 结论：总的来说，这些结果显著突出了一些值得进一步探索的MGMT抑制剂，以开发克服脑肿瘤中TMZ耐药性的治疗方案。

  DOI：

  10.2174/1573406412666160710210907

文献信息

• A Convenient Procedure for the Synthesis of O⁶-Benzylguanine Derivatives by Phase Transfer Catalysis
  作者：Xuan Liu、Qi-Huang Zheng、Gary D. Hutchins、Xiangshu Fei、Leonard C. Erickson、Kathy D. Miller、Bruce H. Mock、Barbara E. Glick-Wilson、Wendy L. Winkle、K. Lee Stone、Kathy A. Carlson

  DOI：10.1081/scc-120016358

  日期：2003.1.4

  Abstract A convenient procedure by phase transfer catalysis has been developed for the synthesis of O6-BG (1) and its derivatives hydroxymethyl-BG (2a–c), halo-BG (3a–c, 4a–c, 5a–c, 6a–c), methoxy-BG (7), and methyl-BG (8). Compounds 2b, 2c, 4b, 4c, 5b, 5c, 6a, and 6c are new compounds.

  摘要 已经开发了一种方便的相转移催化方法用于合成 O6-BG (1) 及其衍生物羟甲基-BG (2a-c)、卤代-BG (3a-c, 4a-c, 5a-c, 6a -c)、甲氧基-BG (7) 和甲基-BG (8)。化合物 2b、2c、4b、4c、5b、5c、6a 和 6c 是新化合物。
• A versatile method to prepare difluorinated primary alcohols and its application to the syntheses of novel acyclic fluorinated nucleosides
  作者：Bruno Tse

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.10.037

  日期：2013.12

  fluorine. This Letter presents a versatile method to create molecules with the general structure R1R2CHCF2CH2OH from ketone R1(CO)R2. The key steps of this synthetic method involve the formation of a cyclic thiocarbonate and the regioselective radical opening of the thiocarbonate to yield the corresponding primary alcohol –CF2CH2OH. Using this synthetic method, novel fluorinated analogs of ganciclovir

  将氟添加到分子中通常会引起分子性质的有趣变化。许多新颖的药物前导物和候选药物是氟掺入的结果。这封信提出了一种从酮R 1（CO）R 2生成具有一般结构R 1 R 2 CHCF 2 CH 2 OH的分子的通用方法。该合成方法的关键步骤包括形成环状硫代碳酸酯和硫代碳酸酯的区域选择性自由基开口，从而生成相应的伯醇– CF 2 CH 2 OH。使用这种合成方法，已经制备了更昔洛韦和喷昔洛韦的新型氟化类似物。