DHN1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: DHN1
• 英文别名: 4-deshydroxynovobiocin；[(3R,4S,5R,6R)-5-hydroxy-6-[3-[[4-hydroxy-3-(3-methylbut-2-enyl)benzoyl]amino]-8-methyl-2-oxochromen-7-yl]oxy-3-methoxy-2,2-dimethyloxan-4-yl] carbamate
• 化学式: C₃₁H₃₆N₂O₁₀
• 分子量: 596.634
• InChiKey: PPCYTRLNVOPSEF-KGSXXDOSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  176
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  新生霉素 在 Schwartz's reagent 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 18.0h， 以6.8 mg的产率得到DHN1
  参考文献：
  名称：

  作为潜在的热休克蛋白90抑制剂的新霉素类似物的合成和生物学评估

  摘要：

  最近的研究表明，新霉素（NB）是具有证明的DNA回旋酶抑制作用的古默霉素（CA）家族的一种抗生素，通过与C-内的一个假定的ATP结合位点弱结合来抑制热休克蛋白90（HSP90）。总站。为了开发靶向该位点的更有效的HSP90抑制剂并定义此类化合物的结构-活性关系（SAR），我们合成了27种从NB和CA开始的3-amido-7-noviosylcoumarin类似物。使用几种生物学测定法评估了这些物质对HSP90抑制的证据，包括抑制细胞增殖和细胞周期阻滞，诱导热休克反应，抑制体外萤光素酶重新折叠以及消耗HSP90客户蛋白c-erbB-2 /。 HER-2 / neu（HER2）。这项SAR研究表明，通过除去NB / C-3上的吲哚-2-甲酰胺基团取代C-3上的4-羟基-异戊基苯甲酰胺基，可以显着提高生物活性。组从香豆素环。如化合物所示，香豆素部分中的4-羟基甲基化可适度提高生物活性11和13。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.06.042

文献信息

• Novobiocin:  Redesigning a DNA Gyrase Inhibitor for Selective Inhibition of Hsp90
  作者：Joseph A. Burlison、Len Neckers、Andrew B. Smith、Anthony Maxwell、Brian S. J. Blagg

  DOI：10.1021/ja065793p

  日期：2006.12.1

  binding site, a library of novobiocin analogues was prepared and initial structure-activity relationships revealed. These data suggested that the 4-hydroxy moiety of the coumarin ring and the 3'-carbamate of the noviose appendage were detrimental to Hsp90 inhibitory activity. In an effort to confirm these findings, 4-deshydroxy novobiocin (DHN1) and 3'-descarbamoyl-4-deshydroxynovobiocin (DHN2) were prepared

  Novobiocin 是香豆霉素抗生素家族的成员，是一种成熟的 DNA 促旋酶抑制剂。最近的研究表明，新生霉素在 Hsp90 的 C 末端与以前未被识别的 ATP 结合位点结合，并在大约 700 microM 处诱导 Hsp90 依赖性客户蛋白的降解。为了开发更有效的 C 末端结合位点抑制剂，制备了新生霉素类似物库并揭示了初始结构-活性关系。这些数据表明香豆素环的 4-羟基部分和新糖附属物的 3'-氨基甲酸酯对 Hsp90 抑制活性有害。为了证实这些发现，制备了 4-去羟基新生霉素 (DHN1) 和 3'-去氨基甲酰基-4-去羟基新生霉素 (DHN2)，并针对 Hsp90 进行了评估。这两种化合物都比天然产物更有效，而且 DHN2 被证明比 DHN1 更活跃。为了确定这些部分是否对 DNA 促旋酶抑制很重要，测试了这些化合物抑制 DNA 促旋酶的能力，并发现它们显示出促旋酶活性的显着降低。因此，我们已经建立了第一组明确区分