N-[4-(aminosulfonyl)phenyl]-1-(4-chlorophenyl)-4-oxo-1,4-dihydropyridazine-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[4-(aminosulfonyl)phenyl]-1-(4-chlorophenyl)-4-oxo-1,4-dihydropyridazine-3-carboxamide
• 英文别名: 1-(4-chlorophenyl)-4-oxo-N-(4-sulfamoylphenyl)-1,4-dihydropyridazine-3-carboxamide；1-(4-chlorophenyl)-4-oxo-N-(4-sulfamoylphenyl)pyridazine-3-carboxamide
• 化学式: C₁₇H₁₃ClN₄O₄S
• 分子量: 404.834
• InChiKey: KCYZSHVVSOHWBJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Methyl 1-(4-chlorophenyl)-4-oxo-1,4-dihydro-3-pyridazinecarboxylate 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-[4-(aminosulfonyl)phenyl]-1-(4-chlorophenyl)-4-oxo-1,4-dihydropyridazine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  含有吡唑和哒嗪甲酰胺部分的磺酰胺对碳酸酐酶的抑制提供了异构体选择性抑制剂的示例

  摘要：

  通过原始方法获得了一系列含有吡唑和哒嗪甲酰胺的苯磺酰胺，这些苯磺酰胺被几个大的部分修饰。研究了新衍生物对四种生理上重要的人碳酸酐酶 (hCA、EC 4.2.2.1.1) 亚型、hCA I 和 II（胞质酶）以及 hCA IX 和 XII（跨膜、肿瘤相关亚型）的抑制作用。获得了本文研究的所有四种酶的异构体选择性抑制剂的例子，并采用计算方法来解释观察到的选择性，这可能在药物设计方法中有用，以获得具有药理学应用的抑制剂，可用作抗青光眼、利尿剂、抗肿瘤或抗肿瘤药物。 - 脑缺血药物。

  DOI：

  10.3390/molecules26227023

文献信息

• Synthesis, in vitro Antimicrobial and Anticancer Evaluation of Some New Pyridazines and Polyfunctionally Substituted Heterocyclic Compounds
  作者：F.M.A. Altalbawy

  DOI：10.14233/ajchem.2015.19123

  日期：——

  This study aimed for the synthesis of new heterocyclic compounds incorporating sulfamoyl moiety suitable for use as antimicrobial agents via versatile and readily accessible N-[4-(aminosulfonyl)phenyl]-3-oxobutanamide (1). Butanamide coupled with arenediazonium salts to afford hydrazones. The latter reacts with dimethylformamide dimethyl acetal (DMF-DMA) to afford the substituted 1,4-dihydropyridazine. Several new thiophene, pyridine, nicotinamide and pyrazole derivatives have been synthesized by the reactions of butanamide with malononitrile and elemental sulfur, 1,3-diphenylpropenone, arylidenecyanothioacetamide, nitrogen nucleophiles, respectively. Refluxing of butanamide with a mixture of p-methoxybenzaldehyde and thiourea afforded 4-(4-methoxyphenyl)-6-methyl-N-(4-sulfamoylphenyl)-2-thioxo-1,2-dihydropyrimidine-5-carboxamide which heated with chloroacetyl chloride give N-[4-(aminosulfonyl)phenyl]-7-methyl-5-(4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3-dihydro-5H-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidine-6-carboxamide. Treatment of butanamide with phenyl isothiocyanate afforded the intermediate salt which reacted in situ with 2-bromo-1-phenylethanone to afford N-[4-(aminosulfonyl)phenyl]-2-(3,4-diphenyl-3H-thiazol-2-ylidene)-3-oxobutanamide. Some of the selected products were evaluated for both their in vitro antibacterial and antifungal activities and showed promising results. In addition, the anticancer activity of some selected products against human liver (HEPG2) cell line was determined and the results revealed high activities of compounds 5a, 6 and 14.

  本研究旨在通过用途广泛且易于获得的 N-[4-（氨基磺酰基）苯基]-3-氧代丁酰胺（1），合成含有适合用作抗菌剂的氨基磺酰基的新杂环化合物。丁酰胺与腙盐偶联生成酰肼。后者与二甲基甲酰胺二甲基缩醛（DMF-DMA）反应，生成取代的 1,4-二氢哒嗪。丁酰胺分别与丙二腈和元素硫、1,3-二苯基丙烯酮、亚芳基氰基硫代乙酰胺、氮亲核剂反应，合成了几种新的噻吩、吡啶、烟酰胺和吡唑衍生物。丁酰胺与对甲氧基苯甲醛和硫脲的混合物回流，得到 4-（4-甲氧基苯基）-6-甲基-N-（4-氨基磺酰基苯基）-2-硫酮-1、然后与氯乙酰氯加热，得到 N-[4-(氨基磺酰基)苯基]-7-甲基-5-(4-甲氧基苯基)-3-氧代-2,3-二氢-5H-[1,3]噻唑并[3,2-a]嘧啶-6-甲酰胺。丁酰胺与异硫氰酸苯酯处理后得到中间盐，中间盐与 2-溴-1-苯乙酮原位反应，得到 N-[4-(氨基磺酰基)苯基]-2-(3,4-二苯基-3H-噻唑-2-亚基)-3-氧代丁酰胺。对所选的一些产品进行了体外抗菌和抗真菌活性评估，结果表明这些产品具有良好的抗菌和抗真菌活性。此外，还测定了一些选定产品对人类肝脏（HEPG2）细胞系的抗癌活性，结果表明化合物 5a、6 和 14 具有很高的活性。
• Carbonic Anhydrase Inhibition with Sulfonamides Incorporating Pyrazole- and Pyridazinecarboxamide Moieties Provides Examples of Isoform-Selective Inhibitors
  作者：Andrea Angeli、Victor Kartsev、Anthi Petrou、Mariana Pinteala、Volodymyr Brovarets、Roman Vydzhak、Svitlana Panchishin、Athina Geronikaki、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.3390/molecules26227023

  日期：——

  A series of benzenesulfonamides incorporating pyrazole- and pyridazinecarboxamides decorated with several bulky moieties has been obtained by original procedures. The new derivatives were investigated for the inhibition of four physiologically crucial human carbonic anhydrase (hCA, EC 4.2.2.1.1) isoforms, hCA I and II (cytosolic enzymes) as well as hCA IX and XII (transmembrane, tumor-associated isoforms)

  通过原始方法获得了一系列含有吡唑和哒嗪甲酰胺的苯磺酰胺，这些苯磺酰胺被几个大的部分修饰。研究了新衍生物对四种生理上重要的人碳酸酐酶 (hCA、EC 4.2.2.1.1) 亚型、hCA I 和 II（胞质酶）以及 hCA IX 和 XII（跨膜、肿瘤相关亚型）的抑制作用。获得了本文研究的所有四种酶的异构体选择性抑制剂的例子，并采用计算方法来解释观察到的选择性，这可能在药物设计方法中有用，以获得具有药理学应用的抑制剂，可用作抗青光眼、利尿剂、抗肿瘤或抗肿瘤药物。 - 脑缺血药物。