ethyl [2-amino-6-(4-fluorobenzylamino)pyridine-3-yl](methyl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl [2-amino-6-(4-fluorobenzylamino)pyridine-3-yl](methyl)carbamate
• 英文别名: ethyl N-[2-amino-6-[(4-fluorophenyl)methylamino]pyridin-3-yl]-N-methylcarbamate
• 化学式: C₁₆H₁₉FN₄O₂
• 分子量: 318.351
• InChiKey: QNIKGPQZOVGIOA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  80.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氟吡汀 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以40%的产率得到ethyl [2-amino-6-(4-fluorobenzylamino)pyridine-3-yl](methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  与钾KV7通道开放活性有关但与肝细胞毒性无关的止痛药氟吡汀N修饰衍生物的氧化电位

  摘要：

  神经元电压门控性钾离子通道（K V）的开放剂作为治疗疼痛（氟吡汀）和癫痫病（瑞替加滨）的治疗剂受到关注。为了更好地了解氟吡汀的作用机理和毒性，我们合成了九种具有不同氧化还原行为的新型类似物。氟吡汀可被氧化代谢为氮杂醌二亚胺；因此，通过循环伏安法测定了氟吡汀及其类似物的氧化电位。K V 7.2 / 3（KCNQ2 / 3）打开活性是通过已建立的测定法来确定的，这些测定法过度表达了这些通道的HEK293细胞。发现化合物的氧化电位与其EC 50之间存在联系钾通道开放活性的数值。另一方面，在转基因小鼠肝细胞（TAMH）的培养物中，氧化电位与细胞毒性之间没有相关性。这些结果支持了氟吡汀的氧化代谢产物有助于作用机理的想法，类似于最近对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚）的提议，但对肝毒性没有影响。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402442

文献信息

• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF FLUPIRTINE AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE FLUPIRTINE ET DES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CELLE-CI
  申请人：ARCH PHARMALABS LTD

  公开号：WO2013080215A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  The invention relates to an improved process for the preparation of flupirtine (I) and its pharmaceutically acceptable salts, especially of flupirtine maleate (IA), and pure crystal modification A of flupirtine maleate.

  该发明涉及一种改进的制备氟匹曲酸（I）及其药用可接受盐的过程，特别是氟匹曲酸盐酸盐（IA），以及氟匹曲酸盐的纯晶体A的制备。
• Oxidation Potentials of N-Modified Derivatives of the Analgesic Flupirtine Linked to Potassium K_V7 Channel Opening Activity But Not Hepatocyte Toxicity
  作者：Christian J. Lemmerhirt、Mirko Rombach、Anja Bodtke、Patrick J. Bednarski、Andreas Link

  DOI：10.1002/cmdc.201402442

  日期：2015.2

  flupirtine and its analogues were measured by cyclic voltammetry. KV7.2/3 (KCNQ2/3) opening activity was determined by an established assay with HEK293 cells overexpressing these channels. A link was found between the oxidation potentials of the compounds and their EC50 values for potassium channel opening activity. On the other hand, no correlation was observed between oxidation potentials and cytotoxicity

  神经元电压门控性钾离子通道（K V）的开放剂作为治疗疼痛（氟吡汀）和癫痫病（瑞替加滨）的治疗剂受到关注。为了更好地了解氟吡汀的作用机理和毒性，我们合成了九种具有不同氧化还原行为的新型类似物。氟吡汀可被氧化代谢为氮杂醌二亚胺；因此，通过循环伏安法测定了氟吡汀及其类似物的氧化电位。K V 7.2 / 3（KCNQ2 / 3）打开活性是通过已建立的测定法来确定的，这些测定法过度表达了这些通道的HEK293细胞。发现化合物的氧化电位与其EC 50之间存在联系钾通道开放活性的数值。另一方面，在转基因小鼠肝细胞（TAMH）的培养物中，氧化电位与细胞毒性之间没有相关性。这些结果支持了氟吡汀的氧化代谢产物有助于作用机理的想法，类似于最近对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚）的提议，但对肝毒性没有影响。