3-(3-aminophenyl)-6-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[1,5-a] imidazole-7-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(3-aminophenyl)-6-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[1,5-a] imidazole-7-carboxamide
• 英文别名: 3-(3-aminophenyl)-6-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[1,5-a]imidazole-7-carboxamide
• 化学式: C₂₄H₁₉N₅O₂
• 分子量: 409.447
• InChiKey: RNQKTBIWHKGRDH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.47
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  111.43
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-aminophenyl)-6-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[1,5-a] imidazole-7-carboxamide 、 丙烯酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-(3-acrylamidophenyl)-6-(4-phenoxyphenyl)-1H-imidazo[1,2-b]pyrazole-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Zanubrutinib（BGB-3111）是Bruton酪氨酸激酶的新型，有效和选择性共价抑制剂的发现。

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的异常激活在B细胞淋巴瘤的发病机理中起重要作用，这表明抑制BTK可用于治疗血液系统恶性肿瘤。发现更具选择性的靶标共价BTK抑制剂具有很高的价值。本文中，我们通过使用体外效价，选择性，药代动力学（PK）和体内药效学来确定化合物的优先级，公开了一种有效，选择性和不可逆的BTK抑制剂作为我们的临床候选药物的发现和临床前表征。化合物BGB-3111（31a，Zanubrutinib）表现出（i）对BTK的有效活性以及对其他TEC，EGFR和Src家族激酶的出色选择性，（ii）理想的ADME，在小鼠中具有出色的体内药效学和在OCI-LY10异种移植模型中的功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00687
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-5-(4-苯氧基苯基)-4-氰基-1H-吡唑 在 磷酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 3-(3-aminophenyl)-6-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[1,5-a] imidazole-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Zanubrutinib（BGB-3111）是Bruton酪氨酸激酶的新型，有效和选择性共价抑制剂的发现。

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的异常激活在B细胞淋巴瘤的发病机理中起重要作用，这表明抑制BTK可用于治疗血液系统恶性肿瘤。发现更具选择性的靶标共价BTK抑制剂具有很高的价值。本文中，我们通过使用体外效价，选择性，药代动力学（PK）和体内药效学来确定化合物的优先级，公开了一种有效，选择性和不可逆的BTK抑制剂作为我们的临床候选药物的发现和临床前表征。化合物BGB-3111（31a，Zanubrutinib）表现出（i）对BTK的有效活性以及对其他TEC，EGFR和Src家族激酶的出色选择性，（ii）理想的ADME，在小鼠中具有出色的体内药效学和在OCI-LY10异种移植模型中的功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00687

文献信息

• [EN] FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES FUSIONNÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE
  申请人：GUO YUNHANG

  公开号：WO2014173289A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  The invention is fused heterocyclic compounds of formula (I), and salts thereof, compositions thereof, and methods of use therefor. In particular, disclosed herein are certain fused heterocyclic compounds that can be useful for inhibiting protein kinase, including Bruton's tyrosine kinase (Btk), and for treating disorders mediated thereby.

  该发明涉及式(I)的融合杂环化合物及其盐、组合物以及使用方法。具体地，在此披露了某些融合杂环化合物，可用于抑制蛋白激酶，包括布鲁顿酪氨酸激酶（Btk），并用于治疗由此介导的疾病。
• FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：BeiGene, Ltd.

  公开号：US20170073349A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  The invention is fused heterocyclic compounds of formula (I), and salts thereof, compositions thereof, and methods of use therefor. In particular, disclosed herein are certain fused heterocyclic compounds that can be useful for inhibiting protein kinase, including Bruton's tyrosine kinase (Btk), and for treating disorders mediated thereby.

  本发明涉及公式（I）的融合杂环化合物及其盐、组合物和使用方法。特别地，本文披露了某些融合杂环化合物，可以用于抑制蛋白激酶，包括布鲁顿酪氨酸激酶（Btk），并用于治疗由其介导的疾病。
• Fused heterocyclic compounds as protein kinase inhibitors
  申请人：Beigene, Ltd.

  公开号：US20150259354A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The invention is fused heterocyclic compounds of formula (I), and salts thereof, compositions thereof, and methods of use therefor. In particular, disclosed herein are certain fused heterocyclic compounds that can be useful for inhibiting protein kinase, including Bruton's tyrosine kinase (Btk), and for treating disorders mediated thereby.

  本发明涉及公式（I）的融合杂环化合物及其盐，组合物和使用方法。具体而言，本发明揭示了某些融合杂环化合物，可用于抑制蛋白激酶，包括布鲁顿酪氨酸激酶（Btk），并用于治疗由此介导的疾病。
• Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as bruton's tyrosine kinase modulators
  申请人：BeiGene, Ltd.

  公开号：US10005782B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  The invention is fused heterocyclic compounds of formula (I), and salts thereof, compositions thereof, and methods of use therefor. In particular, disclosed herein are certain fused heterocyclic compounds that can be useful for inhibiting protein kinase, including Bruton's tyrosine kinase (Btk), and for treating disorders mediated thereby.

  本发明是式(I)的融合杂环化合物及其盐类、组合物和使用方法。特别是，本文公开的某些融合杂环化合物可用于抑制蛋白激酶，包括布鲁顿酪氨酸激酶（Btk），以及治疗由其介导的疾病。
• Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as Bruton's tyrosine kinase modulators
  申请人：BeiGene, Ltd.

  公开号：US10570139B2

  公开（公告）日：2020-02-25

  The invention is fused heterocyclic compounds of formula (I), and salts thereof, compositions thereof, and methods of use therefor. In particular, disclosed herein are certain fused heterocyclic compounds that can be useful for inhibiting protein kinase, including Bruton's tyrosine kinase (Btk), and for treating disorders mediated thereby.

  本发明是式(I)的融合杂环化合物及其盐类、组合物和使用方法。特别是，本文公开的某些融合杂环化合物可用于抑制蛋白激酶，包括布鲁顿酪氨酸激酶（Btk），以及治疗由其介导的疾病。