2-bromo propionyl proline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-bromo propionyl proline
• 英文别名: 1-(2-Bromopropanoyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 化学式: C₈H₁₂BrNO₃
• 分子量: 250.092
• InChiKey: KPPCXGFDXLCBCU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo propionyl proline 、 α-amino ethyl lipoate 在 potassium carbonate 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 生成 N-{2-[4-([1,2]dithiolan-3-yl)-1-ethoxycarbonyl-butylamino]-propionyl}-pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ACE-INHIBITORS HAVING ANTIOXIDANT AND NITRICOXID-DONOR ACTIVITY
  [FR] INHIBITEURS D'ENZYME DE CONVERSION DE L'ANGIOTENSINE POSSEDANT UNE ACTIVITE ANTIOXYDANTE ET DE DONNEUR D'OXYDE NITRIQUE (NO)

  摘要：

  公开号：

  WO2004050084A3
• 作为产物：
  描述：

  2-溴丙酰氯 、 DL-脯氨酸 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-bromo propionyl proline
  参考文献：
  名称：

  [EN] ACE-INHIBITORS HAVING ANTIOXIDANT AND NITRICOXID-DONOR ACTIVITY
  [FR] INHIBITEURS D'ENZYME DE CONVERSION DE L'ANGIOTENSINE POSSEDANT UNE ACTIVITE ANTIOXYDANTE ET DE DONNEUR D'OXYDE NITRIQUE (NO)

  摘要：

  公开号：

  WO2004050084A3

文献信息

• New compounds
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0237239A2

  公开（公告）日：1987-09-16

  The present invention is concerned with compounds of formula (I), physiologically acceptable salts thereof, formulations containing them, their preparation and their use in medicine. In formula (I) A is a group of formula -Qk-(NQ1)m-(CH2)n-, where k and m are Independently selected from 0 and 1, provided that m can only be 0 when k is 0, n is from 1 to 6, Q1 is hydrogen or C1-4 alkyl, and Q is selected from -CO-, -CH2-, -CH2CO- and -QCH2CO-, and any of the -(CH2)n- groups are independently optionally substituted by one or two C1-4 alkyl groups; B is group of formula -R1-C(Q2) (OH)-C(Q3) (Q4)-NQ5-R2, where R' is a bond or -OC(Q6) (Q7)- R2 is hydrogen or C1-6 alkyl, and Q2-Q7 are independently hydrogen, C1-4 alkyl, or a group of formula -(C(Q8)(Q9))×Ph, in which x is 1 or 2, Ph is a phenyl group optionally substituted by one or more groups Independently selected from hydroxy, C1-4 alkyl and C1-4 alkoxy, and Q8 and Q9 are independently hydrogen or C1-4 alkyl; E and Z are independently selected from carboxyl and carboxyl derivatives; D is hydrogen or a saturated or unsaturated C1-6 aliphatic substituent optionally substituted by an amino group; G1, G2 and G3 are independently selected from hydrogen and C1-4 alkyl; (X) is a mono-, bi-, or tri-cyclic aromatic ring system optionally containing one or more heteroatoms; and (Y) is a mono- or bi-cyclic nitrogen-containing ring system (attached to -CO-C(D)(G3)- by said nitrogen atom) optionally containing one or more other heteroatoms and optionally substituted by one or more substituents independently selected from C1-6 alkyl and aryl (e.g. phenyl), or (Y) is a nitrogen atom attached to E directly by a bond or indirectly by a C1-4 alkylene moiety and also attached to a C5-7 cycloalkyl group; in either case (Y) may optionally be linked by a C3-5 alkylene bridge to G3 or D to form a closed ring; and physiologically acceptable salts thereof; with the proviso that: when, in the definition of A, k and m are both 0 or both 1 and 0 is a -CO- group, and, in the definition of B, R' is a group of formula -OC(Q6)(Q7)- as hereinbefore defined and R2 is a C1-6 alkyl group; D is hydrogen or a C1-6 alkyl group; (X) is a benzene ring or a naphthyl or indolyl ring system, any of which is optionally substituted in any position by one or more substituents independently selected from C1-4 alkyl (itself optionally substituted by one or more halogen atoms), C1-4 alkoxy, halo, nitro, amino, carboxyl, C1-4 alkoxycarbonyl and hydroxy, then (Y) is not a pyrrolidinyl, oxazolidinyl, or thiazolidinyl ring, or a ring system selected from indolinyl, quinolinyl and tetrahydroquinolinyl.

  本发明涉及式（I）化合物、其生理上可接受的盐、含有它们的制剂、它们的制备及其在医学中的应用。 在式 (I) 中 A 是式-Qk-(NQ1)m-(CH2)n-的基团，其中 k 和 m 独立地选自 0 和 1，条件是当 k 为 0 时 m 只能为 0，n 为 1 至 6，Q1 为氢或 C1-4 烷基，Q 选自 -CO-、-CH2-、-CH2CO- 和 -QCH2CO-，且任一-(CH2)n-基团独立地任选被一个或两个 C1-4 烷基取代； B 是式-R1-C(Q2) (OH)-C(Q3) (Q4)-NQ5-R2 的基团，其中 R' 是键或-OC(Q6) (Q7)-R2 是氢或 C1-6 烷基，且 Q2-Q7 独立地是氢、C1-4 烷基或式-(C(Q8)(Q9))×Ph.的基团、其中 x 为 1 或 2，Ph 为可选被一个或多个独立选自羟基、C1-4 烷基和 C1-4 烷氧基的基团取代的苯基，Q8 和 Q9 独立为氢或 C1-4 烷基； E 和 Z 独立选自羧基和羧基衍生物； D 是氢或任选被氨基取代的饱和或不饱和 C1-6 脂肪族取代基； G1、G2 和 G3 独立选自氢和 C1-4 烷基； (X) 是单环、双环或三环芳环系统，可选含有一个或多个杂原子；以及 (Y) 是单环或双环含氮环系（通过所述氮原子连接到 -CO-C(D)(G3)-），可选地含有一个或多个其他杂原子，并可选地被一个或多个取代基取代，这些取代基独立选自 C1-6 烷基和芳基（例如：苯基），或被一个或多个取代基取代。例如苯基），或（Y）是通过键直接连接到 E 或通过 C1-4 亚烷基间接连接到 C5-7 环烷基的氮原子；在任一情况下，（Y）可选择通过 C3-5 亚烷基桥连接到 G3 或 D 形成闭环； 及其生理上可接受的盐类； 但条件是 当在 A 的定义中，k 和 m 均为 0 或均为 1 且 0 为-CO-基团时，以及在 B 的定义中，R'为如前定义的式-OC(Q6)(Q7)-基团且 R2 为 C1-6 烷基基团时； D 是氢或 C1-6 烷基； (X) 是苯环或萘基或吲哚基环系，其中任一环系在任一位置任选被独立选自 C1-4 烷基（本身任选被一个或多个卤原子取代）、C1-4 烷氧基、卤代、硝基、氨基、羧基、C1-4 烷氧羰基和羟基的一个或多个取代基取代、 则 (Y) 不是吡咯烷基、噁唑烷基或噻唑烷基环，也不是选自吲哚啉基、喹啉基和四氢喹啉基的环系。
• [EN] ACE-INHIBITORS HAVING ANTIOXIDANT AND NITRICOXID-DONOR ACTIVITY<br/>[FR] INHIBITEURS D'ENZYME DE CONVERSION DE L'ANGIOTENSINE POSSEDANT UNE ACTIVITE ANTIOXYDANTE ET DE DONNEUR D'OXYDE NITRIQUE (NO)
  申请人：YISSUM RES DEV CO

  公开号：WO2004050084A3

  公开（公告）日：2004-09-30