4-(5,6-dimethoxy-1-inden-2-ylmethyl)piperidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚和异茚
• 英文名称: 4-(5,6-dimethoxy-1-inden-2-ylmethyl)piperidine
• 英文别名: 4-((5,6-Dimethoxy-1H-inden-2-YL)methyl)piperidine；4-[(5,6-dimethoxy-1H-inden-2-yl)methyl]piperidine
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₂
• 分子量: 273.375
• InChiKey: LUXMLXIMMAUHBS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5,6-dimethoxy-1-inden-2-ylmethyl)piperidine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以66%的产率得到多奈哌齐杂质L
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸多奈哌齐杂质的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种盐酸多奈哌齐3个杂质的制备方法，包括如下步骤：1）杂质1以5,6‑二甲氧基‑2‑(4‑哌啶基亚甲基)‑1‑茚酮(SM)为起始原料，在硼氢化钠的作用下，生成4‑(5,6‑二甲氧基‑1‑茚‑2‑亚甲基)哌啶(Ⅰ)，经Pd/C还原生成4‑(2,3‑二氢‑5,6‑二甲氧基‑1‑茚‑2‑亚甲基)哌啶（Ⅱ），最后甲酰化生成4‑(2,3‑二氢‑5,6‑二甲氧基‑1‑茚‑2‑亚甲基)哌啶‑1‑甲醛（1）；2）杂质2以4‑(5,6‑二甲氧基‑1‑茚‑2‑亚甲基)哌啶(Ⅰ)为原料，甲酰化生成4‑(5,6‑二甲氧基‑1‑茚‑2‑亚甲基)哌啶‑1‑甲醛（2）；3）杂质3以5,6‑二甲氧基‑2‑(4‑哌啶基亚甲基)‑1‑茚酮(SM)为起始原料，甲酰化生成4‑(2,3‑二氢‑5,6‑二甲氧基‑1‑茚酮‑2‑亚甲基)哌啶‑1‑甲醛（3）。本发明通过制备获得盐酸多奈哌齐杂质，对盐酸多奈哌齐原料药的工业化生产具有重要的质量监控意义。

  公开号：

  CN104892489B
• 作为产物：
  描述：

  5,6-二甲氧基茚酮 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 4-(5,6-dimethoxy-1-inden-2-ylmethyl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  New Synthesis of Donepezil Through Palladium‐Catalyzed Hydrogenation Approach

  摘要：

  A new, economical, and efficient process has been developed for large-scale synthesis of donepezil 1, an anti-Alzheimer's drug. The process involves palladium-catalyzed hydrogenation of (2E)-5,6-dimethoxy-2-(pyridin-4-ylmethylene)indan-1-one 6 to provide 5,6-dimethoxy-2-(piperidin-4-ylmethyl)indan-1-one 8 as a key step.

  DOI：

  10.1080/00397910500334231

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE FORM OF DONEPEZIL HYDROCHLORIDE<br/>[FR] FORME CRISTALLINE D'HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL
  申请人：REDDYS LAB LTD DR

  公开号：WO2006015338A2

  公开（公告）日：2006-02-09

  A process for preparing crystalline form I of donepezil hydrochloride comprises: a) condensing 5,6-dimethoxy-2-piperidin-4-yl-methyl-indan-1-one with benzyl bromide and reacting a condensation product with hydrobromic acid to form donepezil hydrobromide; and b) hydrolyzing donepezil hydrobromide, followed by reacting with aqueous hydrochloric acid.
• 一种盐酸多奈哌齐杂质的制备方法
  申请人：扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司

  公开号：CN104892489B

  公开（公告）日：2017-05-10

  本发明提供了一种盐酸多奈哌齐3个杂质的制备方法，包括如下步骤：1）杂质1以5,6‑二甲氧基‑2‑(4‑哌啶基亚甲基)‑1‑茚酮(SM)为起始原料，在硼氢化钠的作用下，生成4‑(5,6‑二甲氧基‑1‑茚‑2‑亚甲基)哌啶(Ⅰ)，经Pd/C还原生成4‑(2,3‑二氢‑5,6‑二甲氧基‑1‑茚‑2‑亚甲基)哌啶（Ⅱ），最后甲酰化生成4‑(2,3‑二氢‑5,6‑二甲氧基‑1‑茚‑2‑亚甲基)哌啶‑1‑甲醛（1）；2）杂质2以4‑(5,6‑二甲氧基‑1‑茚‑2‑亚甲基)哌啶(Ⅰ)为原料，甲酰化生成4‑(5,6‑二甲氧基‑1‑茚‑2‑亚甲基)哌啶‑1‑甲醛（2）；3）杂质3以5,6‑二甲氧基‑2‑(4‑哌啶基亚甲基)‑1‑茚酮(SM)为起始原料，甲酰化生成4‑(2,3‑二氢‑5,6‑二甲氧基‑1‑茚酮‑2‑亚甲基)哌啶‑1‑甲醛（3）。本发明通过制备获得盐酸多奈哌齐杂质，对盐酸多奈哌齐原料药的工业化生产具有重要的质量监控意义。
• New Synthesis of Donepezil Through Palladium‐Catalyzed Hydrogenation Approach
  作者：Chandrashekar R. Elati、Naveenkumar Kolla、Subrahmanyeswara Rao Chalamala、Pravinchandra J. Vankawala、Venkataraman Sundaram、Himabindu Vurimidi、Vijayavitthal T. Mathad

  DOI：10.1080/00397910500334231

  日期：2006.2.1

  A new, economical, and efficient process has been developed for large-scale synthesis of donepezil 1, an anti-Alzheimer's drug. The process involves palladium-catalyzed hydrogenation of (2E)-5,6-dimethoxy-2-(pyridin-4-ylmethylene)indan-1-one 6 to provide 5,6-dimethoxy-2-(piperidin-4-ylmethyl)indan-1-one 8 as a key step.