methyl (1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinoline-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: methyl (1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinoline-carboxylate
• 英文别名: methyl (S)-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carboxylate；Methyl (1S)-3,4-Dihydro-1-phenyl-2(1H)-isoquinolinecarboxylate；methyl (1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
• 化学式: C₁₇H₁₇NO₂
• 分子量: 267.327
• InChiKey: DSYZPHZZKBSSHQ-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium methylate 、 methyl (1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinoline-carboxylate 、 (R)-(-)-3-奎宁醇 以 甲苯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 索非那新
  参考文献：
  名称：

  Solifenacin-containing composition

  摘要：

  提供一种生产含有索利那汀或其盐的组合物的新方法，以及由该方法生产的含有索利那汀或其盐的组合物，其中在索利那汀的喹啉环的2位加入一个可选的取代较低的烷基。本发明的组合物含有高度纯净的索利那汀，同时非常低的意外化合物含量，因此作为药品产品原料非常有优越性能。

  公开号：

  US20070191425A1
• 作为产物：
  描述：

  2-[2-(tert-Butyl-diphenyl-silanyloxy)-ethyl]-benzaldehyde 在 titanium(IV) tetraethanolate 、 [RhCl(cyclooctene)2]2 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 (R)-N-(4,4-dimethyl-2-methylenepentyl)-2-methylpropane-2-sulfinamide 、 四丁基氟化铵 、 1,3-丙二胺 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 57.0h， 生成 methyl (1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinoline-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种制备索利那新的不对称合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种制备索利那新的不对称合成方法。具体地，本发明公开了一种索利那新的制备方法，所述方法以邻位取代醛为原料，在铑和手性硫烯配体的催化下，得到高对映选择性加成的关键中间体；该中间体经进一步官能团转化并环合，得到索利那新。所述方法操作简单、反应条件较温和、高效高选择性。

  公开号：

  CN108203434B

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING CHEMICALLY AND CHIRALLY PURE SOLIFENACIN BASE AND ITS SALTS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UNE SOLIFÉNACINE BASE DE PURETÉ CHIMIQUE ET DE PURETÉ CHIRALE ET DE SES SELS
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2009087664A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  The present invention provides improved processes for preparing chemically and chirally pure Solifenacin base. The present invention also provides for a composition comprising of a salt of Solifenacin having at least 98 % purity. The present invention also disclose certain new salts of Solifenacin as well as well as new polymorphic forms of Solifenacin hydrochloride and Solifenacin oxalate, in pure form.

  本发明提供了改进的制备化学纯和对映纯索利那辛碱的方法。本发明还提供了一种含有至少98%纯度的索利那辛盐的组合物。本发明还披露了索利那辛的某些新盐以及索利那辛盐酸盐和索利那辛草酸盐的新多形态，均为纯形式。
• PROCESS FOR PREPARING (1S)-1-PHENYL-3,4-DIHYDRO-2(1H)-ISOQUINOLINE-CARBOXYLATE
  申请人：Shanghai Jingxin Biomedical Co., Ltd.

  公开号：US20150225348A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  A process for preparation of (1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinoline-carboxylate (Formula I), comprising reacting (1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-2(1H)isoquinoline (Formula II) with carbon dioxide and an alkylating agent R-LG in the presence of a base to obtain the compound of Formula I in an organic solvent. In Formula I and II, R is an alkyl or a substituted alkyl; LG is a leaving group.

  一种制备(1S)-1-苯基-3,4-二氢-2(1H)-异喹啉羧酸酯（化学式I）的方法，包括在有机溶剂中，在碱的存在下，通过将(1S)-1-苯基-3,4-二氢-2(1H)-异喹啉（化学式II）与二氧化碳和烷基化试剂R-LG反应，从而得到化学式I的化合物。在化学式I和II中，R是烷基或取代烷基；LG是脱离基。
• Method for producing solifenacin or salts thereof
  申请人：Inakoshi Masatoshi

  公开号：US20070185329A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  There is provided a novel method for producing solifenacin or a salt thereof which is useful as a medicine, particularly a therapeutic agent and/or a preventive agent for a urinary organ system disease such as pollakiuria or urinary incontinence. Illustratively, there are provided (1) a method for producing solifenacin in which 2-(1H-imidazolylcarbonyl)-1-phenyltetrahydroisoquinoline is used as the starting material, (2) a method for producing solifenacin succinate in which (1RS)-phenyltetrahydroisoquinoline-carboxylic acid quinuclidinyl ester is used as the starting material, (3) a method for producing solifenacin in which a lower alkyl quinuclidinyl carbonate is used as the starting material and (4) a method for producing solifenacin in which phenyltetrahydroisoquinoline-carboxylic acid secondary lower alkyl or tertiary lower alkyl ester is used as the starting material and allowed to react with an alkali metal lower alkoxide.

  提供了一种新的制备索利费南或其盐的方法，该方法可用作药物，特别是用于治疗和/或预防尿生殖器官疾病，如尿频或尿失禁的治疗剂和/或预防剂。例如，提供了以下四种方法：（1）使用2-（1H-咪唑基）-1-苯基四氢异喹啉作为起始材料制备索利费南的方法；（2）使用（1RS）-苯基四氢异喹啉-羧酸奎尼克啶酯作为起始材料制备索利费南琥珀酸盐的方法；（3）使用较低烷基奎尼库啶碳酸酯作为起始材料制备索利费南的方法；（4）使用苯基四氢异喹啉-羧酸次级较低烷基或三级较低烷基酯作为起始材料，并与碱金属较低烷氧化物反应制备索利费南的方法。
• PROCESS FOR PRODUCING SOLIFENACIN OR ITS SALT
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP1757604A1

  公开（公告）日：2007-02-28

  There is provided a novel method for producing solifenacin or a salt thereof which is useful as a medicine, particularly a therapeutic agent and/or a preventive agent for a urinary organ system disease such as pollakiuria or urinary incontinence. Illustratively, there are provided (1) a method for producing solifenacin in which 2-(1H-imidazolylcarbonyl)-1-phenyltetrahydroisoquinoline is used as the starting material, (2) a method for producing solifenacin succinate in which (1RS)-phenyltetrahydroisoquinoline-carboxylic acid quinuclidinyl ester is used as the starting material, (3) a method for producing solifenacin in which a lower alkyl quinuclidinyl carbonate is used as the starting material and (4) a method for producing solifenacin in which phenyltetrahydroisoquinoline-carboxylic acid secondary lower alkyl or tertiary lower alkyl ester is used as the starting material and allowed to react with an alkali metal lower alkoxide.

  本发明提供了一种生产索利芬那新或其盐的新方法，该方法可用作药物，特别是泌尿器官系统疾病（如花粉尿症或尿失禁）的治疗剂和/或预防剂。示例性地，提供了(1)一种生产索利那新的方法，其中使用 2-(1H-咪唑羰基)-1-苯基四氢异喹啉作为起始原料；(2)一种生产索利那新琥珀酸酯的方法，其中使用(1RS)-苯基四氢异喹啉-羧酸奎宁酯作为起始原料、(4) 以苯基四氢异喹啉-羧酸仲低级烷基酯或叔低级烷基酯为起始原料，使其与碱金属低级烷氧基化合物反应，生产索利那新的方法。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF SOLIFENACIN SALTS AND THEIR INCLUSION INTO PHARMACEUTICAL DOSAGE FORMS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SELS DE SOLIFÉNACINE ET INCLUSION DE CES DERNIERS DANS DES FORMES PHARMACEUTIQUES
  申请人：KRKA D D NOVO MESTO

  公开号：WO2010012459A3

  公开（公告）日：2010-08-05