11-(1-benzylpiperidin-4-ylidene)-8-chloro-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并环庚烷吡啶
• 英文名称: 11-(1-benzylpiperidin-4-ylidene)-8-chloro-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine
• 英文别名: VUF15715
• 化学式: C₂₆H₂₅ClN₂
• 分子量: 400.9
• InChiKey: LGACBJNQGCPNDQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  16.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  地氯雷他定 、 氯化苄 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以73%的产率得到11-(1-benzylpiperidin-4-ylidene)-8-chloro-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  三环稠环系统作为双结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂的设计，合成和生物评价。

  摘要：

  由于最近发现了非经典的乙酰胆碱酯酶（AChE）功能，双重结合位点AChE抑制剂已引起药物设计研究人员的高度重视。AChE外围阴离子位点（PAS）和催化位点（CAS）的独特结构排列由狭窄的峡谷连接，促使我们设计可以与AChE的双重结合位点相互作用的抑制剂。合成了十八种去氯雷他定和咔唑的同二聚体和异二聚体（已可用的三环结构单元），并测试了它们对电鳗乙酰胆碱酯酶（eeAChE）和马血清丁酰胆碱酯酶（eqBChE）的抑制潜力。我们确定了基于地氯雷他定和茚二酮的三环二氢嘧啶（4c）的六碳系链异二聚体为eeAChE的有效和选择性抑制剂，IC50值为0.09±0。003μM和1.04±0.08μM（对于eqBChE），选择性指数为11.1。有效抑制剂的结合姿势分析表明，三环通过与Trp84和Trp279的疏水相互作用很好地容纳在AChE活性位点中。最具活性的异二聚体4b的茚满酮环稳定在峡谷底部，并与重要

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.10.035

文献信息

• Route to Prolonged Residence Time at the Histamine H₁ Receptor: Growing from Desloratadine to Rupatadine
  作者：Reggie Bosma、Zhiyong Wang、Albert J. Kooistra、Nick Bushby、Sebastiaan Kuhne、Jelle van den Bor、Michael J. Waring、Chris de Graaf、Iwan J. de Esch、Henry F. Vischer、Robert J. Sheppard、Maikel Wijtmans、Rob Leurs

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00447

  日期：2019.7.25

  Drug-target binding kinetics are an important predictor of in vivo drug efficacy, yet the relationship between ligand structures and their binding kinetics is often poorly understood. We show that both rupatadine (1) and desloratadine (2) have a long residence time at the histamine H-1 receptor (H1R). Through development of a [H-3]levocetirizine radiolabel, we find that the residence time of 1 exceeds that of 2 more than 10-fold. This was further explored with 22 synthesized rupatadine and desloratadine analogues. Methylene-linked cycloaliphatic or beta-branched substitutions of desloratadine increase the residence time at the H1R, conveying a longer duration of receptor antagonism. However, cycloaliphatic substituents directly attached to the piperidine amine (i.e., lacking the spacer) have decreased binding affinity and residence time compared to their methylene-linked structural analogues. Guided by docking studies, steric constraints within the binding pocket are hypothesized to explain the observed differences in affinity and binding kinetics between analogues.
• Design, synthesis and bioevaluation of tricyclic fused ring system as dual binding site acetylcholinesterase inhibitors
  作者：Saba Tahir Tanoli、Muhammad Ramzan、Abbas Hassan、Abdul Sadiq、Muhammad Saeed Jan、Farhan A. Khan、Farhat Ullah、Haseen Ahmad、Maria Bibi、Tariq Mahmood、Umer Rashid

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.10.035

  日期：2019.3

  discovered non-classical acetylcholinesterase (AChE) function, dual binding-site AChE inhibitors have acquired a paramount attention of drug designing researchers. The unique structural arrangements of AChE peripheral anionic site (PAS) and catalytic site (CAS) joined by a narrow gorge, prompted us to design the inhibitors that can interact with dual binding sites of AChE. Eighteen homo- and heterodimers of

  由于最近发现了非经典的乙酰胆碱酯酶（AChE）功能，双重结合位点AChE抑制剂已引起药物设计研究人员的高度重视。AChE外围阴离子位点（PAS）和催化位点（CAS）的独特结构排列由狭窄的峡谷连接，促使我们设计可以与AChE的双重结合位点相互作用的抑制剂。合成了十八种去氯雷他定和咔唑的同二聚体和异二聚体（已可用的三环结构单元），并测试了它们对电鳗乙酰胆碱酯酶（eeAChE）和马血清丁酰胆碱酯酶（eqBChE）的抑制潜力。我们确定了基于地氯雷他定和茚二酮的三环二氢嘧啶（4c）的六碳系链异二聚体为eeAChE的有效和选择性抑制剂，IC50值为0.09±0。003μM和1.04±0.08μM（对于eqBChE），选择性指数为11.1。有效抑制剂的结合姿势分析表明，三环通过与Trp84和Trp279的疏水相互作用很好地容纳在AChE活性位点中。最具活性的异二聚体4b的茚满酮环稳定在峡谷底部，并与重要