4-hydroxy-2-methylene-3,4-diphenylbutyric acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 4-hydroxy-2-methylene-3,4-diphenylbutyric acid methyl ester
• 英文别名: methyl syn-4-hydroxy-2-methylene-3,4-diphenylbutanoate；methyl (3S,4R)-4-hydroxy-2-methylidene-3,4-diphenylbutanoate
• 化学式: C₁₈H₁₈O₃
• 分子量: 282.339
• InChiKey: JGOQJSOPXHXQPO-SJORKVTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxy-2-methylene-3,4-diphenylbutyric acid methyl ester 在 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-methoxy-3-methyl-4,5-diphenylfuran-2(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  An Efficient Synthesis of Various γ-Substituted Butenolides from Morita-Baylis-Hillman Adducts

  摘要：

  DOI：

  10.5012/bkcs.2012.33.5.1781
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 、 (Z)-methyl 2-(bromomethyl)-3-phenylacrylate 在 indium 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 4-hydroxy-2-methylene-3,4-diphenylbutyric acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  烷基硫代内酯化：一种获取 α-（硫甲基）-γ-丁内酯非对映异构体的新方案

  摘要：

  本文介绍了硫醇与α-亚甲基丁酸酯的第一个高度非对映选择性、受控的烷硫基-迈克尔反应。这种加成与伴随的内酯化反应一起发生，并且在甲醇中氢氧化四丁基铵的催化促进下，可以容易地获得动力学顺式、顺式或热力学顺式、反式丁内酯。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2023.154605

文献信息

• Diastereoselective synthesis of α-(aminomethyl)-γ-butyrolactones via a catalyst-free aminolactonization
  作者：P. Veeraraghavan Ramachandran、Daniel R. Nicponski

  DOI：10.1039/c4cc05765a

  日期：——

  An auto-catalytic domino reaction involving an aza-Michael reaction, proton transfer, and lactonization furnishing α-aminomethyl-γ-butyrolactones in near quantitative yields and excellent diastereoselectivity is described.

  一种涉及aza-Michael反应、质子转移和内酯化的自催化多米诺反应，以近定量的收率和优秀的对映选择性提供了α-氨基甲基-γ-丁内酯。

• 4-(Dimethylamino)pyridine as a catalyst for the lactonization of 4-hydroxy-2-methylenebutanoate esters
  作者：Daniel R. Nicponski

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.02.024

  日期：2014.3

  The catalytic action of 4-(dimethylamino)pyridine (DMAP) in lactonizing 4-hydroxy-2-methylenebutanoate esters to 2-methylene-γ-butyrolactones is described. The use of DMAP, which functions as an excellent complement to the more traditional acid-catalyzed lactonization protocol, allows for the synthesis of 2-methylene-γ-butyrolactones containing acid-sensitive groups under essentially neutral conditions

  描述了4-（二甲基氨基）吡啶（DMAP）在将4-羟基-2-亚甲基丁酸酯酯化为2-亚甲基-γ-丁内酯中的催化作用。DMAP的使用可作为对更传统的酸催化内酯化方法的出色补充，可以在基本上中性的条件下合成含有酸敏感基团的2-亚甲基-γ-丁内酯。
• β,γ-Diaryl α-methylene-γ-butyrolactones as potent antibacterials against methicillin-resistant Staphylococcus aureus
  作者：Henry J. Hamann、Nader S. Abutaleb、Rusha Pal、Mohamed N. Seleem、P. Veeraraghavan Ramachandran

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104183

  日期：2020.11

  A selected series of racemic α-methylene-γ-butyrolactones (AMGBL) synthesized via allylboration or allylindation reactions were screened against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) USA300. Unlike natural AMGBLs, such as parthenolide, synthetic analogs bearing aryl moieties at the β- and γ-positions are potent against MRSA. The most potent molecules were comparable to vancomycin and linezolid

  筛选了通过烯丙基硼化或烯丙基化反应合成的一系列外消旋α-亚甲基-γ-丁内酯（AMGBL），以抗耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）美国300。与天然的AMGBLs（例如，单苯二酚）不同，在β和γ位置带有芳基的合成类似物对MRSA具有有效的作用。最有效的分子在最小抑制浓度（MIC）为3.0至5.2μM的情况下，可与万古霉素和利奈唑胺（最后一种针对MRSA感染的药物）媲美。这些内酯还显示出对其他临床上重要的耐多药革兰氏阳性细菌（肠球菌除外）有效的抗菌活性，同时还显示出对哺乳动物细胞的高度耐受性。在标准的时间杀灭动力学分析中，这些分子中的几个在快速杀死高MRSA接种物（2 h和12 h）方面超过了万古霉素，化合物为1l和1m在低浓度下，可显着降低MRSA的细胞内负担约98–99％。此外，该化合物在抑制葡萄球菌蛋白酶产生方面超过了万古霉素，表明合成的亚甲基内酯作为有希望的抗MRSA候选物值得进一步研究。
• An efficient synthesis of α-methylene-γ-butyrolactones from Baylis–Hillman adducts via an In-mediated Barbier reaction and stereoselective lactonization under MeSO2Cl/Et3N conditions
  作者：Bo Ram Park、Ko Hoon Kim、Jae Nyoung Kim

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.10.077

  日期：2010.12

  An efficient synthesis of trans-α-methylene-γ-butyrolactones is disclosed from syn-homoallylic alcohols via the intramolecular mesylate displacement reaction promoted by nearby ester group under the influence of MsCl/Et3N. syn-Homoallylic alcohols were prepared via the In-mediated Barbier reaction of the bromides of Baylis–Hillman adducts.

  的有效的合成反式-α亚甲基-γ丁内酯是从公开SYN加入MsCl / ET的影响下由附近的酯基通过促进分子内的甲磺酸酯置换反应-homoallylic醇3 N.顺-Homoallylic醇通过在制备介导的Baylis–Hillman加合物的溴化物的Barbier反应。
• Baylis–Hillman chemistry: synthesis of cis- and trans-α-methylene-γ-lactones
  作者：George W. Kabalka、Bollu Venkataiah、Chunlan Chen

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.04.063

  日期：2006.6

  syn-Homoallylic alcohols prepared from Baylis–Hillman adducts react with CBr4/PPh3 to give trans-α-methylene-γ-lactones. Notably, the same alcohols yield the cis-α-methylene-γ-lactones in the presence of traces of p-toluenesulfonic acid.

  顺式从的Baylis-希尔曼加合物制备-Homoallylic醇与CBR反应4 / PPH 3，得到反式-α亚甲基- γ内酯。值得注意的是，在痕量对甲苯磺酸的存在下，相同的醇产生顺式-α-亚甲基-γ-内酯。