N-heptyl-2-isonicotinoylhydrazinecarboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-heptyl-2-isonicotinoylhydrazinecarboxamide
• 英文别名: N-heptyl-2-isonicotinoylhydrazine-1-carboxamide；1-Heptyl-3-(pyridine-4-carbonylamino)urea；1-heptyl-3-(pyridine-4-carbonylamino)urea
• 化学式: C₁₄H₂₂N₄O₂
• 分子量: 278.354
• InChiKey: INFYRENMBMFRDF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-heptyl-2-isonicotinoylhydrazinecarboxamide 在 1,2-二溴四氯乙烷 、 三苯基膦 、 三乙胺 作用下， 反应 10.17h， 以61%的产率得到N-heptyl-5-(pyridin-4-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  新型亲脂异烟肼衍生物及其1,3,4-恶二唑类似物：合成，抗分枝杆菌活性及其作用机理的研究

  摘要：

  新药的开发对于将来治疗结核病和其他分枝杆菌感染至关重要。从异烟肼（INH）合成了一系列N-烷基-2-异烟碱基肼-1-羧酰胺，然后环化为N-烷基-5-（吡啶-4-基）-1,3,4-恶二唑-2-胺。所有衍生物均经光谱表征。筛选了化合物对易感和耐多药结核分枝杆菌（Mtb。）和非结核分枝杆菌（NTM；鸟分枝杆菌（M. avium），堪萨斯分枝杆菌（M. kansasii））的体外抗分枝杆菌活性。活性最高的羧酰胺被短n取代-烷基，其活性与INH相当，对Mtb的最小抑制浓度（MIC）。为0.5–2μM。此外，它们对HepG2无毒，其中一些对耐INH的NTM（MIC≥4μM）具有高活性。它们环化成1,3,4-恶二唑并没有增加活性。实验证明，2-异烟酰胺基肼-1-羧酰胺的作用机理包括以与INH类似的方式抑制烯酰-ACP还原酶（InhA），这会阻止霉菌酸的生物合成。N-十二烷基-5-（吡啶-4-基）-1,3

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.04.017
• 作为产物：
  描述：

  异烟肼 、 异氰酸庚酯 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以90%的产率得到N-heptyl-2-isonicotinoylhydrazinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  N-Substituted 2-Isonicotinoylhydrazinecarboxamides — New Antimycobacterial Active Molecules

  摘要：

  本报告介绍了一种新的异烟肼（INH）结构修饰，通过两种合成方法获得的羰基与不同的苯胺连接，并制备了通过它们的环化合成的N-取代的5-(吡啶-4-基)-1,3,4-噁二唑-2-胺。所有合成的衍生物均通过IR、NMR、MS和元素分析进行了表征，并在体外评估了它们对结核分枝杆菌H37Rv、鸟分枝杆菌330/88、堪萨斯分枝杆菌235/80和一种临床分离的堪萨斯分枝杆菌6509/96的抗分枝杆菌活性。2-异烟酰基-N-(4-辛基苯基)酰肼羰酰胺在体外对结核分枝杆菌的疗效与INH相当，最低抑制浓度（MICs）为1-2 μM。在卤代衍生物中，2-异烟酰基-N-(2,4,6-三氯苯基)酰肼羰酰胺显示出最佳的抗结核活性（MIC = 4 μM）。对烯酰基酰基载体蛋白还原酶InhA的计算机模拟证实，较长的烷基取代基有利于与InhA的相互作用和亲和力。大多数酰肼羰酰胺，特别是那些源自4-烷基苯胺的衍生物，对耐INH的非结核分枝杆菌显示出显著的活性。

  DOI：

  10.3390/molecules19043851

文献信息

• N-Substituted 2-Isonicotinoylhydrazinecarboxamides — New Antimycobacterial Active Molecules
  作者：Zuzana Rychtarčíková、Martin Krátký、Martin Gazvoda、Markéta Komlóová、Slovenko Polanc、Marijan Kočevar、Jiřina Stolaříková、Jarmila Vinšová

  DOI：10.3390/molecules19043851

  日期：——

  This report presents a new modification of the isoniazid (INH) structure linked with different anilines via a carbonyl group obtained by two synthetic procedures and with N-substituted 5-(pyridine-4-yl)-1,3,4-oxadiazole-2-amines prepared by their cyclisation. All synthesised derivatives were characterised by IR, NMR, MS and elemental analyses and were evaluated in vitro for their antimycobacterial activity against Mycobacterium tuberculosis H37Rv, Mycobacterium avium 330/88, Mycobacterium kansasii 235/80 and one clinical isolated strain of M. kansasii 6509/96. 2-Isonicotinoyl-N-(4-octylphenyl)hydrazinecarboxamide displayed an in vitro efficacy comparable to that of INH for M. tuberculosis with minimum inhibitory concentrations (MICs) of 1–2 μM. Among the halogenated derivatives, the best anti-tuberculosis activity was found for 2-isonicotinoyl-N-(2,4,6-trichlorophenyl)hydrazinecarboxamide (MIC = 4 μM). In silico modelling on the enoyl-acyl carrier protein reductase InhA confirmed that longer alkyl substituents are advantageous for the interactions and affinity to InhA. Most of the hydrazinecarboxamides, especially those derived from 4-alkylanilines, exhibited significant activity against INH-resistant nontuberculous mycobacteria.

  本报告介绍了一种新的异烟肼（INH）结构修饰，通过两种合成方法获得的羰基与不同的苯胺连接，并制备了通过它们的环化合成的N-取代的5-(吡啶-4-基)-1,3,4-噁二唑-2-胺。所有合成的衍生物均通过IR、NMR、MS和元素分析进行了表征，并在体外评估了它们对结核分枝杆菌H37Rv、鸟分枝杆菌330/88、堪萨斯分枝杆菌235/80和一种临床分离的堪萨斯分枝杆菌6509/96的抗分枝杆菌活性。2-异烟酰基-N-(4-辛基苯基)酰肼羰酰胺在体外对结核分枝杆菌的疗效与INH相当，最低抑制浓度（MICs）为1-2 μM。在卤代衍生物中，2-异烟酰基-N-(2,4,6-三氯苯基)酰肼羰酰胺显示出最佳的抗结核活性（MIC = 4 μM）。对烯酰基酰基载体蛋白还原酶InhA的计算机模拟证实，较长的烷基取代基有利于与InhA的相互作用和亲和力。大多数酰肼羰酰胺，特别是那些源自4-烷基苯胺的衍生物，对耐INH的非结核分枝杆菌显示出显著的活性。
• New lipophilic isoniazid derivatives and their 1,3,4-oxadiazole analogues: Synthesis, antimycobacterial activity and investigation of their mechanism of action
  作者：Rudolf Vosátka、Martin Krátký、Markéta Švarcová、Jiří Janoušek、Jiřina Stolaříková、Jan Madacki、Stanislav Huszár、Katarína Mikušová、Jana Korduláková、František Trejtnar、Jarmila Vinšová

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.04.017

  日期：2018.5

  NTM (MICs ≥4 μM). Their cyclization to 1,3,4-oxadiazoles did not increase the activity. The experimentally proved mechanism of action of 2-isonicotinoylhydrazine-1-carboxamides consists of the inhibition of enoyl-ACP reductase (InhA) in a way similar to INH, which is blocking the biosynthesis of mycolic acids. N-Dodecyl-5-(pyridin-4-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-amine as the most efficacious oxadiazole inhibits

  新药的开发对于将来治疗结核病和其他分枝杆菌感染至关重要。从异烟肼（INH）合成了一系列N-烷基-2-异烟碱基肼-1-羧酰胺，然后环化为N-烷基-5-（吡啶-4-基）-1,3,4-恶二唑-2-胺。所有衍生物均经光谱表征。筛选了化合物对易感和耐多药结核分枝杆菌（Mtb。）和非结核分枝杆菌（NTM；鸟分枝杆菌（M. avium），堪萨斯分枝杆菌（M. kansasii））的体外抗分枝杆菌活性。活性最高的羧酰胺被短n取代-烷基，其活性与INH相当，对Mtb的最小抑制浓度（MIC）。为0.5–2μM。此外，它们对HepG2无毒，其中一些对耐INH的NTM（MIC≥4μM）具有高活性。它们环化成1,3,4-恶二唑并没有增加活性。实验证明，2-异烟酰胺基肼-1-羧酰胺的作用机理包括以与INH类似的方式抑制烯酰-ACP还原酶（InhA），这会阻止霉菌酸的生物合成。N-十二烷基-5-（吡啶-4-基）-1,3