10-(3-(azepan-1-yl)propoxy)-5H-isoquinolino[1,2-b]quinazolin-8(6H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 10-(3-(azepan-1-yl)propoxy)-5H-isoquinolino[1,2-b]quinazolin-8(6H)-one
• 英文别名: 10-[3-(Azepan-1-yl)propoxy]-5,6-dihydroisoquinolino[1,2-b]quinazolin-8-one；10-[3-(azepan-1-yl)propoxy]-5,6-dihydroisoquinolino[1,2-b]quinazolin-8-one
• 化学式: C₂₅H₂₉N₃O₂
• 分子量: 403.524
• InChiKey: CMHSZUJWIWDLDH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  45.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 10-(3-(azepan-1-yl)propoxy)-5H-isoquinolino[1,2-b]quinazolin-8(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉酮的胺取代导致选择性的纳摩尔AChE抑制剂具有“反向”结合模式

  摘要：

  选择性和纳摩尔的乙酰胆碱酯酶抑制剂是通过将三环和四环喹唑啉酮（以前称为中度活性和非选择性胆碱酯酶（ChE）抑制剂）通过对位羟基与苯胺氮连接而成，该苯胺氮具有通过三个碳原子间隔基连接的不同胺。含有不同脂环的尺寸和连接到叔胺这些三-和四环喹唑啉酮对接到以高分辨率ħAChE晶体结构，以研究与实验结构-活性关系获得的结果有关的优选结合方式。尽管很少发现将杂环定位在活性位点上的“经典方向”，但对于大多数化合物而言，却获得了在活性中心具有碱性脂肪胺的另一种结合模式（“反转”方向）。基于这种反向结合模式的扩展SAR的分析能够解释化合物在AChE的结合亲和力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.06.045

文献信息

• Amine substitution of quinazolinones leads to selective nanomolar AChE inhibitors with ‘inverted’ binding mode
  作者：Fouad H. Darras、Sarah Wehle、Guozheng Huang、Christoph A. Sotriffer、Michael Decker

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.06.045

  日期：2014.9

  obtained by connecting tri- and tetracyclic quinazolinones—previously described as moderately active and unselective cholinesterase (ChE) inhibitors—via a hydroxyl group in para position to an anilinic nitrogen with different amines linked via a three carbon atom spacer. These tri- and tetracyclic quinazolinones containing different alicyclic ring sizes and connected to tertiary amines were docked to a high-resolution

  选择性和纳摩尔的乙酰胆碱酯酶抑制剂是通过将三环和四环喹唑啉酮（以前称为中度活性和非选择性胆碱酯酶（ChE）抑制剂）通过对位羟基与苯胺氮连接而成，该苯胺氮具有通过三个碳原子间隔基连接的不同胺。含有不同脂环的尺寸和连接到叔胺这些三-和四环喹唑啉酮对接到以高分辨率ħAChE晶体结构，以研究与实验结构-活性关系获得的结果有关的优选结合方式。尽管很少发现将杂环定位在活性位点上的“经典方向”，但对于大多数化合物而言，却获得了在活性中心具有碱性脂肪胺的另一种结合模式（“反转”方向）。基于这种反向结合模式的扩展SAR的分析能够解释化合物在AChE的结合亲和力。