10-hydroxy-5,6-dihydro-8H-isoquinolino[1,2-b]-quinazolin-8-one | 1613722-68-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 10-hydroxy-5,6-dihydro-8H-isoquinolino[1,2-b]-quinazolin-8-one
• 英文别名: 10-Hydroxy-5,6-dihydroisoquinolino[1,2-b]quinazolin-8-one；10-hydroxy-5,6-dihydroisoquinolino[1,2-b]quinazolin-8-one
• CAS: 1613722-68-1
• 化学式: C₁₆H₁₂N₂O₂
• 分子量: 264.283
• InChiKey: RPTQLKIAZAHAKD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-hydroxy-5,6-dihydro-8H-isoquinolino[1,2-b]-quinazolin-8-one 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 10-(3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)propoxy)-5H-isoquinolino[1,2-b]quinazolin-8(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉酮的胺取代导致选择性的纳摩尔AChE抑制剂具有“反向”结合模式

  摘要：

  选择性和纳摩尔的乙酰胆碱酯酶抑制剂是通过将三环和四环喹唑啉酮（以前称为中度活性和非选择性胆碱酯酶（ChE）抑制剂）通过对位羟基与苯胺氮连接而成，该苯胺氮具有通过三个碳原子间隔基连接的不同胺。含有不同脂环的尺寸和连接到叔胺这些三-和四环喹唑啉酮对接到以高分辨率ħAChE晶体结构，以研究与实验结构-活性关系获得的结果有关的优选结合方式。尽管很少发现将杂环定位在活性位点上的“经典方向”，但对于大多数化合物而言，却获得了在活性中心具有碱性脂肪胺的另一种结合模式（“反转”方向）。基于这种反向结合模式的扩展SAR的分析能够解释化合物在AChE的结合亲和力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.06.045
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 10-hydroxy-5,6-dihydro-8H-isoquinolino[1,2-b]-quinazolin-8-one
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉酮的胺取代导致选择性的纳摩尔AChE抑制剂具有“反向”结合模式

  摘要：

  选择性和纳摩尔的乙酰胆碱酯酶抑制剂是通过将三环和四环喹唑啉酮（以前称为中度活性和非选择性胆碱酯酶（ChE）抑制剂）通过对位羟基与苯胺氮连接而成，该苯胺氮具有通过三个碳原子间隔基连接的不同胺。含有不同脂环的尺寸和连接到叔胺这些三-和四环喹唑啉酮对接到以高分辨率ħAChE晶体结构，以研究与实验结构-活性关系获得的结果有关的优选结合方式。尽管很少发现将杂环定位在活性位点上的“经典方向”，但对于大多数化合物而言，却获得了在活性中心具有碱性脂肪胺的另一种结合模式（“反转”方向）。基于这种反向结合模式的扩展SAR的分析能够解释化合物在AChE的结合亲和力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.06.045

文献信息

• Copper-catalyzed synthesis of pyrido-fused quinazolinones from 2-aminoarylmethanols and isoquinolines or tetrahydroisoquinolines
  作者：Thao T. Nguyen、Khang X. Nguyen、Phuc H. Pham、Duc Ly、Duyen K. Nguyen、Khoa D. Nguyen、Tung T. Nguyen、Nam T. S. Phan

  DOI：10.1039/d1ob00229e

  日期：——

  Pyrido-fused quinazolinones were synthesized via copper-catalyzed cascade C(sp2)–H amination and annulation of 2-aminoarylmethanols with isoquinolines or pyridines. The transformation proceeded readily in the presence of a commercially available CuCl2 catalyst with molecular oxygen as a green oxidant. Moreover, the dehydrogenative cross-coupling of 2-aminoarylmethanols with tetrahydroisoquinolines

  通过铜催化的级联 C(sp 2 )-H 胺化和 2-氨基芳基甲醇与异喹啉或吡啶的环化合成吡啶并稠合的喹唑啉酮。在市售的 CuCl 2催化剂和分子氧作为绿色氧化剂的存在下，转化很容易进行。此外，还探索了 2-氨基芳基甲醇与四氢异喹啉的脱氢交叉偶联，其中 CuBr 表现出比 CuCl 2更高的催化活性. 在优化的反应条件下观察到广泛的底物范围和良好的功能耐受性。通过这种策略可以获得具有生物活性的天然生物碱芸香芸香碱。该协议的显着特点是复杂的杂环结构很容易在一个合成步骤中从容易获得的反应物和催化剂中获得。这种通往吡啶并融合的喹唑啉酮的途径将是对现有协议的补充。
• Metal-Free Annulation of 2-Nitrobenzyl Alcohols and Tetrahydroisoquinolines toward the Divergent Synthesis of Quinazolinones and Quinazolinethiones
  作者：Duc Ly、Thao T. Nguyen、Cam T. H. Tran、Vy P. T. Nguyen、Khang X. Nguyen、Phuc H. Pham、Nhan T. H. Le、Tung T. Nguyen、Nam T. S. Phan

  DOI：10.1021/acs.joc.1c02017

  日期：2022.1.7

  synthesis of quinazolinones from commercially available 2-nitrobenzyl alcohols and tetrahydroisoquinolines is developed. The reaction conditions were tolerant of an array of functionalities such as halogen, tertiary amine, protected alcohol, and ester groups. Under nearly identical conditions, quinazolinethiones were obtained in the presence of elemental sulfur and suitable mediators.

  开发了一种由市售 2-硝基苯甲醇和四氢异喹啉合成喹唑啉酮的简单无金属方法。反应条件可耐受一系列官能团，例如卤素、叔胺、受保护的醇和酯基团。在几乎相同的条件下，在元素硫和合适的介质存在下获得喹唑啉硫酮。
• A simple heterocyclic fusion reaction and its application for expeditious syntheses of rutaecarpine and its analogs
  作者：Guozheng Huang、Dominika Roos、Patricia Stadtmüller、Michael Decker

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.04.120

  日期：2014.6
• Amine substitution of quinazolinones leads to selective nanomolar AChE inhibitors with ‘inverted’ binding mode
  作者：Fouad H. Darras、Sarah Wehle、Guozheng Huang、Christoph A. Sotriffer、Michael Decker

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.06.045

  日期：2014.9

  obtained by connecting tri- and tetracyclic quinazolinones—previously described as moderately active and unselective cholinesterase (ChE) inhibitors—via a hydroxyl group in para position to an anilinic nitrogen with different amines linked via a three carbon atom spacer. These tri- and tetracyclic quinazolinones containing different alicyclic ring sizes and connected to tertiary amines were docked to a high-resolution

  选择性和纳摩尔的乙酰胆碱酯酶抑制剂是通过将三环和四环喹唑啉酮（以前称为中度活性和非选择性胆碱酯酶（ChE）抑制剂）通过对位羟基与苯胺氮连接而成，该苯胺氮具有通过三个碳原子间隔基连接的不同胺。含有不同脂环的尺寸和连接到叔胺这些三-和四环喹唑啉酮对接到以高分辨率ħAChE晶体结构，以研究与实验结构-活性关系获得的结果有关的优选结合方式。尽管很少发现将杂环定位在活性位点上的“经典方向”，但对于大多数化合物而言，却获得了在活性中心具有碱性脂肪胺的另一种结合模式（“反转”方向）。基于这种反向结合模式的扩展SAR的分析能够解释化合物在AChE的结合亲和力。