4-formyl-N-hydroxybenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-formyl-N-hydroxybenzamide
• 化学式: C₈H₇NO₃
• 分子量: 165.148
• InChiKey: ODWHLVSJTZTJEX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异烟肼 、 4-formyl-N-hydroxybenzamide 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以88%的产率得到(E)-N-hydroxy-4-((2-isonicotinoylhydrazineylidene)methyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和药理学评价一流的多目标N-酰基Ac衍生物作为选择性HDAC6 / 8和PI3Kα抑制剂。

  摘要：

  靶向组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）是一种非常有前途的癌症治疗方法。该手稿描述了充当HDAC6 / 8和PI3Kα双重抑制剂的新型N-酰基hydr（NAH）衍生物的设计，合成，体外药理学特征和分子模型。对PI3Kα的惊人的选择性可能与活性位点的构象差异有关。细胞研究表明，这些化合物在HDAC6抑制和PI3 / K / AKT / mTOR途径中起作用。选择性抑制HDAC6 / 8和抑制PI3Kα的化合物显示出治疗癌症的潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900716
• 作为产物：
  描述：

  4-(dimethoxymethyl)-N-hydroxybenzamide 在 硫酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 以91%的产率得到4-formyl-N-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  新型N-酰基hydr衍生物作为有效组蛋白脱乙酰基酶6/8双重抑制剂的设计，合成和药理评价

  摘要：

  该手稿描述了一类新型的N-酰基hydr（NAH）衍生物，它起着组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）6/8双重抑制剂的作用，并且是根据曲古抑菌素A（1）的结构设计的。与它们的间位类似物相比，对位取代的苯基异羟肟酸对HDAC6 / 8的抑制作用更强。另外，化合物（E）-4-（（2-（4-（二甲基氨基）苯甲酰基）肼基）甲基）-N-羟基苯甲酰胺（3c）和（E）-4-（（2-（4- （二甲基氨基）苯甲酰基）-2-甲基肼基）甲基）-N-羟基苯甲酰胺（3f）关于α-微管蛋白的乙酰化显示出增加的乙酰化水平。这两种化合物也影响细胞迁移，表明它们抑制了HDAC6。对这些化合物具有最强活性的抗增殖活性的分析表明，化合物3c通过caspase 3/7激活诱导了细胞周期阻滞，而3g诱导了细胞凋亡。这些结果表明，HDAC6 / 8作为未来癌症分子疗法的潜在靶标。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01525

文献信息

• Method for Making an Enriched Library
  申请人：Hansen Nils Jakob Vest

  公开号：US20130288929A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  A method for making an enriched library comprising specific nucleic acid sequence information allowing to identifying at least one binding entity that binds to at least one target wherein the specific binding entity has been present in an in vitro display library.
• Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of First‐in‐Class Multitarget <i>N</i> ‐Acylhydrazone Derivatives as Selective HDAC6/8 and PI3Kα Inhibitors
  作者：Daniel A. Rodrigues、Fabiana S. Guerra、Fernanda S. Sagrillo、Pedro Sena M. Pinheiro、Marina A. Alves、Sreekanth Thota、Lorrane S. Chaves、Carlos M. R. Sant'Anna、Patrícia D. Fernandes、Carlos A. M. Fraga

  DOI：10.1002/cmdc.201900716

  日期：2020.3.18

  phosphatidylinositol 3-kinases (PI3Ks) is a very promising approach for cancer treatment. This manuscript describes the design, synthesis, in vitro pharmacological profile, and molecular modeling of a novel class of N-acylhydrazone (NAH) derivatives that act as HDAC6/8 and PI3Kα dual inhibitors. The surprising selectivity for PI3Kα may be related to differences in the conformation in the active site

  靶向组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）是一种非常有前途的癌症治疗方法。该手稿描述了充当HDAC6 / 8和PI3Kα双重抑制剂的新型N-酰基hydr（NAH）衍生物的设计，合成，体外药理学特征和分子模型。对PI3Kα的惊人的选择性可能与活性位点的构象差异有关。细胞研究表明，这些化合物在HDAC6抑制和PI3 / K / AKT / mTOR途径中起作用。选择性抑制HDAC6 / 8和抑制PI3Kα的化合物显示出治疗癌症的潜力。
• Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of Novel <i>N</i>-Acylhydrazone Derivatives as Potent Histone Deacetylase 6/8 Dual Inhibitors
  作者：Daniel A. Rodrigues、Guilherme À. Ferreira-Silva、Ana C. S. Ferreira、Renan A. Fernandes、Jolie K. Kwee、Carlos M. R. Sant’Anna、Marisa Ionta、Carlos A. M. Fraga

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01525

  日期：2016.1.28

  This manuscript describes a novel class of N-acylhydrazone (NAH) derivatives that act as histone deacetylase (HDAC) 6/8 dual inhibitors and were designed from the structure of trichostatin A (1). Para-substituted phenyl-hydroxamic acids presented a more potent inhibition of HDAC6/8 than their meta analogs. In addition, the effect of compounds (E)-4-((2-(4-(dimethylamino)benzoyl)hydrazono)methyl)-N-hydroxybenzamide

  该手稿描述了一类新型的N-酰基hydr（NAH）衍生物，它起着组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）6/8双重抑制剂的作用，并且是根据曲古抑菌素A（1）的结构设计的。与它们的间位类似物相比，对位取代的苯基异羟肟酸对HDAC6 / 8的抑制作用更强。另外，化合物（E）-4-（（2-（4-（二甲基氨基）苯甲酰基）肼基）甲基）-N-羟基苯甲酰胺（3c）和（E）-4-（（2-（4- （二甲基氨基）苯甲酰基）-2-甲基肼基）甲基）-N-羟基苯甲酰胺（3f）关于α-微管蛋白的乙酰化显示出增加的乙酰化水平。这两种化合物也影响细胞迁移，表明它们抑制了HDAC6。对这些化合物具有最强活性的抗增殖活性的分析表明，化合物3c通过caspase 3/7激活诱导了细胞周期阻滞，而3g诱导了细胞凋亡。这些结果表明，HDAC6 / 8作为未来癌症分子疗法的潜在靶标。