4-{3-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]thioureido}-2-fluoro-N-methylbenzamide | 1798807-39-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-{3-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]thioureido}-2-fluoro-N-methylbenzamide
• 英文别名: N-(3-trifluoromethyl-4-cyanophenyl)-N'-(3-fluoro-4-methylcarbamoylphenyl)thiourea；4-[[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamothioylamino]-2-fluoro-N-methylbenzamide
• CAS: 1798807-39-2
• 化学式: C₁₇H₁₂F₄N₄OS
• 分子量: 396.368
• InChiKey: OXQFMSRKQZRLQB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-2-甲基丙酸甲酯 、 4-{3-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]thioureido}-2-fluoro-N-methylbenzamide 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以66.4%的产率得到4-[3-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫酮-1-咪唑烷基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  抗前列腺癌药物恩杂鲁胺的合成方法

  摘要：

  本发明公开了抗前列腺癌药物恩杂鲁胺的一种合成新方法。本发明属于制药合成工艺技术领域，具体是涉及一种合成恩杂鲁胺的新工艺。已知的恩杂鲁胺合成方法中，大多涉及使用剧毒、恶臭的硫光气以及剧毒的氰基丙酮，工业化难度较大。本发明通过使用无毒无害的劳氏试剂，将关键母核的羰基硫代，从而有效地规避了硫光气与氰基丙酮。同时该路线反应条件温和，收率较高，因此具有很强的工业化前景。

  公开号：

  CN104844521B
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 4-{3-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]thioureido}-2-fluoro-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  抗前列腺癌药物恩杂鲁胺的合成方法

  摘要：

  本发明公开了抗前列腺癌药物恩杂鲁胺的一种合成新方法。本发明属于制药合成工艺技术领域，具体是涉及一种合成恩杂鲁胺的新工艺。已知的恩杂鲁胺合成方法中，大多涉及使用剧毒、恶臭的硫光气以及剧毒的氰基丙酮，工业化难度较大。本发明通过使用无毒无害的劳氏试剂，将关键母核的羰基硫代，从而有效地规避了硫光气与氰基丙酮。同时该路线反应条件温和，收率较高，因此具有很强的工业化前景。

  公开号：

  CN104844521B

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel 5-oxo-2-thioxoimidazolidine derivatives as potent androgen receptor antagonists
  作者：Alexandre V. Ivachtchenko、Yan A. Ivanenkov、Oleg D. Mitkin、Anton A. Vorobiev、Irina V. Kuznetsova、Natalia A. Shevkun、Angela G. Koryakova、Ruben N. Karapetian、Andrey S. Trifelenkov、Dmitry V. Kravchenko、Mark S. Veselov、Nina V. Chufarova

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.05.039

  日期：2015.6

  androgen receptor (AR) antagonists containing spiro-4-(5-oxo-3-phenyl-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile core was designed based on the SAR studies available from the reported AR antagonists and in silico modeling. Within the series, compound (R)-6 (ONC1–13B) and its related analogues, including its active N-dealkylated metabolite, were found to be the most potent molecules

  基于可用的SAR研究，设计了一系列新型的高活性雄激素受体（AR）拮抗剂，它们包含螺-4-（5-氧代-3-苯基-2-硫代氧咪唑啉-1-基）-2-（三氟甲基）苄腈核心来自报道的AR拮抗剂和计算机模拟。在该系列中，发现化合物（R）-6（ONC1-13B）及其相关类似物，包括其活性的N-脱烷基代谢产物，是具有目标活性的最有效分子（IC 50，对雄激素敏感的人PCa LNCaP细胞）范围为59–80 nM（抑制PSA产生）。在所进行的测定中，所揭示的命中活性比比卡鲁胺，尼鲁米特和恩杂鲁米特活性高至少两倍。几种化合物被分类为部分激动剂。命中化合物在大鼠中显示出有益的药代动力学特征。对命中化合物进行了比较SAR和3D分子对接研究，阐明了观察到的结合力差异。
• PROCESS FOR PREPARATION OF ANDROGEN RECEPTOR ANTAGONIST
  申请人：Cadila Healthcare Limited

  公开号：US20150210649A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The present invention provides an isopropanol solvate of enzalutamide. The present invention also provides a process for the preparation of androgen receptor antagonist. In particular, the present invention provides a process for the preparation of enzalutamide or its pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, polymorphs or intermediates thereof.

  本发明提供了恩扎鲁胺的异丙醇溶剂体。本发明还提供了雄激素受体拮抗剂的制备方法。特别地，本发明提供了恩扎鲁胺或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂体、多晶形或其中间体的制备方法。
• AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ENZALUTAMIDE
  申请人：Laurus Labs Private Limited

  公开号：US20170313662A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  The present invention relates to an improved process for the preparation of enzalutamide by conventional synthesis, which avoids utilization of microwave irradiation and noxious reagents. The present invention also relates to an improved process for preparation of 4-isothiocyanato-2-(trifluoromethyl) benzonitrile, which is an intermediate in the synthesis of Enzalutamide.

  本发明涉及一种改进的常规合成制备恩扎鲁胺的方法，避免使用微波辐射和有害试剂。本发明还涉及一种改进的制备4-异硫氰酸基-2-(三氟甲基)苯甲腈的方法，该方法是制备恩扎鲁胺的中间体。
• Process for the preparation of enzalutamide
  申请人：Laurus Labs Ltd.

  公开号：US10626091B2

  公开（公告）日：2020-04-21

  The present invention relates to an improved process for the preparation of enzalutamide by conventional synthesis, which avoids utilization of microwave irradiation and noxious reagents. The present invention also relates to an improved process for preparation of 4-isothiocyanato-2-(trifluoromethyl) benzonitrile, which is an intermediate in the synthesis of Enzalutamide.

  本发明涉及一种通过常规合成制备恩杂鲁胺的改进工艺，该工艺避免了微波辐照和有毒试剂的使用。本发明还涉及一种制备 4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯腈的改进工艺，它是合成恩杂鲁胺的中间体。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ENZALUTAMIDE
  申请人：Laurus Labs Ltd.

  公开号：US20190127332A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  The present invention relates to an improved process for the preparation of enzalutamide by conventional synthesis, which avoids utilization of microwave irradiation and noxious reagents. The present invention also relates to an improved process for preparation of 4-isothiocyanato-2-(trifluoromethyl) benzonitrile, which is an intermediate in the synthesis of Enzalutamide.