(6-chloro-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-1,1-diyl)dimethanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: (6-chloro-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-1,1-diyl)dimethanol
• 英文别名: [6-chloro-1-(hydroxymethyl)tetralin-1-yl]methanol；(6-Chloro-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-1,1-diyl)dimethanol；[6-chloro-1-(hydroxymethyl)-3,4-dihydro-2H-naphthalen-1-yl]methanol
• 化学式: C₁₂H₁₅ClO₂
• 分子量: 226.703
• InChiKey: FCJQTMQPGXXCLO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6-chloro-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-1,1-diyl)dimethanol 在 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 、 copper(II) iodide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 2,6-二[(4R)-4-苯基-2-恶唑啉基]吡啶 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 、 erbium(III) triflate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 (S)-6'-chloro-3',4,4',5-tetrahydro-2H,2'H-spiro[benzo[b][1,4]oxazepine-3,1'-naphthalene]-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现和体内评估具有α-羟基苯乙酸药效团或生物​​甾体的大环Mcl-1抑制剂。

  摘要：

  抗凋亡蛋白Mcl-1的过表达为某些癌细胞提供了生存优势，使对该蛋白的抑制成为治疗某些类型肿瘤的有吸引力的治疗靶标。在此，我们报告了我们为鉴定一系列以α-羟基苯基乙酸药效团或生物​​等位基因为特征的新型大环Mcl-1抑制剂所做的努力。这项工作导致发现1，一种有效的Mcl-1抑制剂（在OPM-2细胞活力测定中，IC 50 = 19 nM），在OPM-2多发性骨髓瘤异种移植模型中具有良好的药代动力学特性和出色的体内功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01310
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-3,4-二氢-2H-1-萘酮 在 三氟化硼乙醚 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙二醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 48.58h， 生成 (6-chloro-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-1,1-diyl)dimethanol
  参考文献：
  名称：

  1,3-丙烷二醇去对称化以引入 AMG 176 原料药中间体的季手性中心

  摘要：

  制备并利用手性 Cu(II)-PyBOX 络合物实现 1,3-二醇在生成 AMG 176 途中的去对称化。除了努力快速优化之外，还描述了外消旋 1,3-二醇的权宜合成以及随后的公斤级去对称化过程的执行，以生成用于临床前活动的材料。提供了 Cu (II)-PyBOX 复合物的千克级合成概述。

  DOI：

  10.1055/a-1989-2633

文献信息

• [EN] COMPOUNDS THAT INHIBIT MCL-1 PROTEIN<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBANT LA PROTÉINE MCL-1
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2018183418A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Provided herein are myeloid cell leukemia 1 protein (Mcl-1) inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (I), or a stereoisomer thereof; and pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing the compounds. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of diseases or conditions, such as cancer.

  本文提供了髓样细胞白血病1蛋白（Mcl-1）抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用这些物质的方法。例如，本文提供了化合物的化学式（I）或其立体异构体；以及这些化合物的药用盐和含有这些化合物的药物组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗癌症等疾病或症状。
• [EN] ALPHA-HYDROXY PHENYLACETIC ACID PHARMACOPHORE OR BIOISOSTERE MCL-1 PROTEIN ANTAGONISTS<br/>[FR] PHARMACOPHORES D'ACIDE ALPHA-HYDROXY PHÉNYLACÉTIQUE OU ANTAGONISTES DE LA PROTÉINE BIO-ISOSTÈRE MCL-1
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2019173181A1

  公开（公告）日：2019-09-12

  Provided herein are myeloid cell leukemia 1 protein (Mcl-1) inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula I, or a stereoisomer thereof; and pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing the compounds. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of diseases or conditions, such as cancer.

  本文提供了髓系细胞白血病1蛋白（Mcl-1）抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用它们的方法。例如，本文提供了化合物I的结构，或其立体异构体；以及其药用盐和含有该化合物的药物组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗癌症等疾病或症状。
• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PREPARING MCL1 INHIBITORS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE MCL1
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2021108254A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  The present disclosure provides methods for preparing MCL1 inhibitors or a salt thereof and related key intermediates.

  本公开提供了制备MCL1抑制剂或其盐及相关关键中间体的方法。
• [EN] TETRAHYDRONAPHTHALENE DERIVATIVES THAT INHIBIT MCL-1 PROTEIN<br/>[FR] DÉRIVÉS DU TÉTRAHYDRONAPHTALÈNE INHIBANT LA PROTÉINE MCL-1
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2016033486A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  Provided herein are myeloid cell leukemia 1 protein (Mcl-1) inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula I, (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing the compounds. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of diseases or conditions, such as cancer.

  本文提供了髓样细胞白血病1蛋白（Mcl-1）抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用这些抑制剂的方法。例如，本文提供了化合物I的公式（I），及其药用盐和含有这些化合物的药物组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗癌症等疾病或症状。
• [EN] MACROCYCLIC SPIROCYCLE DERIVATIVES AS MCL-1 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SPIROCYCLES MACROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE MCL-1
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2021005043A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  The present invention relates to pharmaceutical agents of formula (I) useful for therapy and/or prophylaxis in a subject, pharmaceutical composition comprising such compounds, and their use as MCL-1 inhibitors, useful for treating diseases such as cancer.

  本发明涉及一种公式（I）的药物制剂，用于治疗和/或预防受试者的药物组合物包括这种化合物，并且它们作为MCL-1抑制剂的用途，用于治疗癌症等疾病。