N-benzyl-2-(5-bromopyridin-2-yl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-benzyl-2-(5-bromopyridin-2-yl)acetamide
• 化学式: C₁₄H₁₃BrN₂O
• 分子量: 305.174
• InChiKey: MFVMVBWFPPMPFW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-2-(5-bromopyridin-2-yl)acetamide 在 potassium fluoride 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 2-(5-(4-(2-(1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl)ethoxy)phenyl)pyridin-2-yl)-N-benzylacetamide
  参考文献：
  名称：

  晶体结构指导的微管蛋白和Src激酶双靶点抑制剂的设计、合成及生物活性评价

  摘要：

  Klisyri (KX01) 是一种微管蛋白/Src 蛋白双重抑制剂，已在多种肿瘤模型中显示出潜在的治疗效果。然而，一项针对骨转移性去势抵抗性前列腺癌患者的 II 期临床试验因缺乏疗效而停止。我们之前报道过KX01与β-微管蛋白的秋水仙碱位点结合，其吗啉基团靠近α-微管蛋白的表面。因此，我们假设增强KX01与α-微管蛋白的相互作用可以增加微管蛋白的抑制作用，并通过对接研究合成了一系列KX01衍生物。在这些衍生物中， 8a在多种肿瘤细胞中表现出比KX01高10倍以上的抗增殖活性，并显着提高了体内抗肿瘤效果。 X射线晶体结构表明8a既与秋水仙碱位点结合，又延伸至α-微管蛋白内部，形成有效的相互作用，呈现出一种新颖的结合模式。这项研究确定了一种潜在的癌症治疗临床候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01961
• 作为产物：
  描述：

  5-(5-bromo-1H-2-pyridinylidene)-2,2-dimethyl-[1,3]dioxane-4',6-dione 以96的产率得到N-benzyl-2-(5-bromopyridin-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Biaryl compositions and methods for modulating a kinase cascade

  摘要：

  本发明涉及化合物和方法，用于调节激酶级联的一个或多个组分。本发明涉及公式I的化合物或其药学上可接受的盐。本发明的化合物可用于保护或治疗听力损失、骨质疏松、细胞增殖性疾病、肥胖症、糖尿病、眼病、中风、动脉粥样硬化、神经病性疼痛或乙型肝炎的方法。

  公开号：

  US07968574B2
• 作为试剂：
  描述：

  N-benzyl-2-(5-bromopyridin-2-yl)acetamide 、 4-(2-吗啉乙氧基)苯基硼酸频哪醇酯 在 N-benzyl-2-(5-bromopyridin-2-yl)acetamide 作用下， 以79的产率得到KX 01; 5-[4-[2-(4-吗啉基)乙氧基]苯基]-N-(苯基甲基)-2-吡啶乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  Biaryl compositions and methods for modulating a kinase cascade

  摘要：

  本发明涉及化合物和方法，用于调节激酶级联的一个或多个组分。本发明涉及公式I的化合物或其药学上可接受的盐。本发明的化合物可用于保护或治疗听力损失、骨质疏松、细胞增殖性疾病、肥胖症、糖尿病、眼病、中风、动脉粥样硬化、神经病性疼痛或乙型肝炎的方法。

  公开号：

  US07968574B2

文献信息

• 二芳基衍生物及其制备方法和用途
  申请人：成都赜灵生物医药科技有限公司

  公开号：CN113461665B

  公开（公告）日：2023-05-19

  本发明属于化学医药领域，具体涉及二芳基衍生物及其制备方法和用途。本发明提供了一种二芳基衍生物及其制备方法和用途，其结构式如式Ⅰ所示。此外，本发明还提供了上述二芳基衍生物及其制备方法和用途。本发明化合物能够有效治疗肿瘤或/和皮肤疾病，可以用于制备治疗肿瘤或/和皮肤疾病的药物。
• Compositions and methods of treating cell proliferation disorders
  申请人：Hangauer G. David

  公开号：US20060160800A1

  公开（公告）日：2006-07-20

  The invention relates to compounds and methods for treating cell proliferation disorders.

  这项发明涉及化合物和治疗细胞增殖紊乱的方法。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR MODULATING A KINASE CASCADE AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES POUR LA MODULATION D'UNE CASCADE DE KINASES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：KINEX PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2009051848A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The invention relates to a pharmaceutical composition comprising 2-(5-(4-(2- mopholinoethoxy)phenyl)pyridin-2-yl)-N-benzylacetamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier.

  该发明涉及一种包括2-(5-(4-(2-吗啉基乙氧基)苯基)吡啶-2-基)-N-苄基乙酰胺或其药用可接受盐和药用可接受载体的药物组合物。
• Discovery of Novel Dual Mechanism of Action Src Signaling and Tubulin Polymerization Inhibitors (KX2-391 and KX2-361)
  作者：Michael P. Smolinski、Yahao Bu、James Clements、Irwin H. Gelman、Taher Hegab、David L. Cutler、Jane W. S. Fang、Gerald Fetterly、Rudolf Kwan、Allen Barnett、Johnson Y. N. Lau、David G. Hangauer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00164

  日期：2018.6.14

  The discovery of potent, peptide site directed, tyrosine kinase inhibitors has remained an elusive goal. Herein we describe the discovery of two such clinical candidates that inhibit the tyrosine kinase Src. Compound 1 is a phase 3 clinical trial candidate that is likely to provide a first in class topical treatment for actinic keratosis (AK) with good efficacy and dramatically less toxicity compared

  发现有效的肽定点酪氨酸激酶抑制剂仍然是一个难以实现的目标。在本文中，我们描述了两种抑制酪氨酸激酶 Src 的临床候选药物的发现。化合物1是 3 期临床试验候选药物，与现有标准疗法相比，它可能为光化性角化病 (AK) 提供一流的局部治疗，具有良好的疗效和显着更低的毒性。化合物2是一项 1 期临床试验候选药物，可能为恶性胶质母细胞瘤提供一流的治疗，并在动物模型中诱导 30% 的长期肿瘤完全缓解。这些化合物的发现策略反复利用分子建模，以及越来越详细的概念化合物证明的合成和测试，直到得出最终的临床候选药物。随后进行的作用机制 (MOA) 研究表明，微管蛋白聚合抑制是第二个 MOA。
• 一种特班布林的合成方法
  申请人：河南应用技术职业学院

  公开号：CN113354575B

  公开（公告）日：2022-09-27

  本发明属于医药化合物的合成技术领域，具体公开了一种特班布林的合成方法。本发明采用2,5‑二溴吡啶为原料，与溴乙酸乙酯反应得到化合物2；然后化合物2与苄胺氨解反应得到化合物3；化合物3与化合物4混合反应得到最终产品特班布林。本发明方法具有原料便宜易得，生产方便，易于提纯的优点，可开发为工业化生产方法。