4-(3-((2,6-dimethylbenzyl)carbamoyl)-4-fluorophenyl)-N-(1H-indazol-5-yl)-N,6-dimethyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(3-((2,6-dimethylbenzyl)carbamoyl)-4-fluorophenyl)-N-(1H-indazol-5-yl)-N,6-dimethyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide
• 英文别名: 4-[3-[(2,6-dimethylphenyl)methylcarbamoyl]-4-fluorophenyl]-N-(1H-indazol-5-yl)-N,6-dimethyl-2-oxo-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxamide
• 化学式: C₃₀H₂₉FN₆O₃
• 分子量: 540.597
• InChiKey: FQDUDXKZLXZCSH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-methyl-1H-indazol-5-amine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 ytterbium(III) triflate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-(3-((2,6-dimethylbenzyl)carbamoyl)-4-fluorophenyl)-N-(1H-indazol-5-yl)-N,6-dimethyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  高选择性和有效的 G 蛋白偶联受体激酶 2 抑制剂的基于结构的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  G 蛋白偶联受体 (GPCR) 是许多生理过程的核心。这种受体超家族的调节由 GPCR 激酶 (GRK) 控制，其中一些与心力衰竭有关。GSK180736A 是作为 Rho 相关卷曲螺旋激酶 1 (ROCK1) 抑制剂开发的，被鉴定为 GRK2 抑制剂并在活性位点共结晶。在其结合姿势与已知强效 GRK2 抑制剂 Takeda103A 的结合姿势重叠的指导下，开发了一个混合抑制剂库。与其他 GRK 亚家族、PKA 和 ROCK1 相比，该活动产生了几种对 GRK2 具有高效力和选择性的化合物。最具选择性的化合物12n (CCG-224406) 具有 IC 50对于 130 nM 的 GRK2，比其他 GRK 亚家族的选择性高 700 倍以上，并且没有检测到 ROCK1 的抑制作用。四种新抑制剂与 GRK2 一起结晶，以从分子角度深入了解此类抑制剂的结合和激酶选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b02000