3-{6-chloro-5-[(1R)-1-(pyridin-2-yl)ethoxy]-1H-indazol-1-yl}propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 3-{6-chloro-5-[(1R)-1-(pyridin-2-yl)ethoxy]-1H-indazol-1-yl}propanoic acid
• 英文别名: 3-[6-chloro-5-[(1R)-1-pyridin-2-ylethoxy]indazol-1-yl]propanoic acid
• 化学式: C₁₇H₁₆ClN₃O₃
• 分子量: 345.785
• InChiKey: JYZCYDOSZIOQGU-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  77.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-{6-chloro-5-[(1R)-1-(pyridin-2-yl)ethoxy]-1H-indazol-1-yl}propanoic acid 、 三羟甲基氨基甲烷 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以100%的产率得到2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol 3-{6-chloro-5-[(1R)-1-(pyridin-2-yl)ethoxy]-1H-indazol-1-yl}propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  一系列Kynurenine 3-Monooxygenase抑制剂的开发导致治疗急性胰腺炎的临床候选药物

  摘要：

  最近，我们报道了KMO在急性胰腺炎（AP）发病机理中的新作用。犬尿氨酸3-单加氧酶（KMO）的许多抑制剂以前已被描述为神经退行性疾病，尤其是亨廷顿舞蹈病的潜在治疗方法。然而，迄今为止报道的抑制剂相对于其细胞效力而言，其水溶性不足以与AP中所需的静脉内（iv）给药途径相容。我们已经鉴定并优化了一系列具有良好理化特性的新型高亲和力KMO抑制剂。最主要的例子是选择性强，在两个物种中清除率低，在急性胰腺炎的大鼠模型中预防肺和肾脏的损害，并正在向临床前发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00055
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-6-氯-1H-吲唑 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 双氧水 、 potassium acetate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 溶剂黄146 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 55.0h， 生成 3-{6-chloro-5-[(1R)-1-(pyridin-2-yl)ethoxy]-1H-indazol-1-yl}propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  一系列Kynurenine 3-Monooxygenase抑制剂的开发导致治疗急性胰腺炎的临床候选药物

  摘要：

  最近，我们报道了KMO在急性胰腺炎（AP）发病机理中的新作用。犬尿氨酸3-单加氧酶（KMO）的许多抑制剂以前已被描述为神经退行性疾病，尤其是亨廷顿舞蹈病的潜在治疗方法。然而，迄今为止报道的抑制剂相对于其细胞效力而言，其水溶性不足以与AP中所需的静脉内（iv）给药途径相容。我们已经鉴定并优化了一系列具有良好理化特性的新型高亲和力KMO抑制剂。最主要的例子是选择性强，在两个物种中清除率低，在急性胰腺炎的大鼠模型中预防肺和肾脏的损害，并正在向临床前发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00055