2-chloro-N-(5-methylthiazol-2-yl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-chloro-N-(5-methylthiazol-2-yl)acetamide
• 英文别名: 2-Chloro-N-(5-methyl-thiazol-2-yl)-acetamide；2-chloro-N-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)acetamide
• 化学式: C₆H₇ClN₂OS
• mdl: MFCD00613425
• 分子量: 190.653
• InChiKey: ODWMWRAOMBZILP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-(5-methylthiazol-2-yl)acetamide 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-(bis(2-chloroethyl)amino)-N-(5-methylthiazol-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and In Vitro Antitumor Activity of Novel Fluorine Containing Pyrazoles and Pyrazolines

  摘要：

  研究人员合成了新型含氟吡唑（2a-2g）和吡唑（5a-5e），并使用磺基罗丹明 B（SRB）测定法对它们在体外四种人类癌细胞系中的细胞毒性进行了评估。尽管这些化合物在不同的细胞系中表现出不同程度的细胞毒性，但值得注意的是，4H 吡唑（5a-5e）对 MCF7 乳腺癌细胞系具有强效的选择性作用。

  DOI：

  10.2174/157018011797200812
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-甲基噻唑 、 氯乙酰氯 在 sodium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以72.8%的产率得到2-chloro-N-(5-methylthiazol-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Novel Thiazole-Based Thiazolidinones as Potent Anti-infective Agents: In silico PASS and Toxicity Prediction, Synthesis, Biological Evaluation and Molecular Modelling

  摘要：

  目的和目标： 传染病治疗仍然是一个具有挑战性的问题，因为与多种药物耐药性相关的病原微生物数量不断增加。对抗微生物感染的一种有前途的方法是将两种或更多已知的生物活性杂环药物基团结合在一个分子平台中。在这里，作为潜在抗微生物药剂的新型噻唑-噻唑烷酮杂化物的合成和生物评估被揭示。 材料和方法： 从2-氨基-5-甲基噻唑啉，通过三步制备了取代的5-苄基亚甲基-2-噻唑啉-4-噻唑烷酮。所有化合物均在PASS抗菌活性预测和一系列细菌和真菌菌株中进行了筛选。通过微稀释法确定了最小抑菌浓度和最小细菌浓度。使用Accelrys Discovery Studio 4.0客户端进行了分子建模。使用ToxPredict（OPEN TOX）和ProTox估计了所述化合物的毒性。 结果： PASS预测显示了设计的噻唑-噻唑烷酮杂化物具有潜在的抗菌性能。所有测试化合物都被发现能够杀死和抑制各种细菌和真菌的生长，并且比商业药物链霉素、氨苄青霉素、比福莫唑和酮康唑更有效。此外，进行了前瞻性分子靶标识别的计算研究，并显示与大肠杆菌MurB和曲霉菌CYP51B目标酶的有利相互作用。毒性预测显示，所有活性化合物均未发现毒性。 结论： 取代的5-苄基亚甲基-2-噻唑啉-4-噻唑烷酮具有显著的抗菌和抗真菌性能，被确定为一类新型抗微生物药剂，并可能在消灭传染病方面发挥潜在的治疗作用。

  DOI：

  10.2174/1386207323666200127115238

文献信息

• Aminothiazoles as Potent and Selective Sirt2 Inhibitors: A Structure–Activity Relationship Study
  作者：Matthias Schiedel、Tobias Rumpf、Berin Karaman、Attila Lehotzky、Judit Oláh、Stefan Gerhardt、Judit Ovádi、Wolfgang Sippl、Oliver Einsle、Manfred Jung

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01517

  日期：2016.2.25

  Here, we present a well-defined structure–activity relationship study, which rationalizes the unique features of the SirReals and probes the limits of modifications on this scaffold regarding inhibitor potency. Moreover, we present a crystal structure of hSirt2 in complex with an optimized SirReal derivative that exhibits an improved in vitro activity. Lastly, we show cellular hyperacetylation of the

  Sirtuins是NAD +-依赖性蛋白脱酰基酶，其从组蛋白和其他底物蛋白中的赖氨酸的ε-氨基上裂解掉乙酰基以及其他酰基。人类Sirt2（hSirt2）活性的失调与癌症，炎症和神经退行性病变的发病机制有关，这使得对hSirt2活性的调节成为药物干预的有前途的策略。sirtuin重排配体（SirReals）最近已被我们发现为高效且同型选择性的hSirt2抑制剂。在这里，我们提出了一个定义明确的结构-活性关系研究，该研究合理化了SirReals的独特功能，并探讨了该支架在抑制剂效能方面的修饰极限。而且，我们提出了具有优化的SirReal衍生物的hSirt2晶体结构，该衍生物具有改善的体外活性。最后，我们显示了由我们改良的前导结构导致的hSirt2靶向微管蛋白的细胞过度乙酰化。
• New 2-benzylsulfanyl-nicotinic acid based 1,3,4-oxadiazoles: Their synthesis and biological evaluation
  作者：Navin B. Patel、Amit C. Purohit、Dhanji P. Rajani、Rosa Moo-Puc、Gildardo Rivera

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.12.055

  日期：2013.4

  electrophiles (E+), such as haloacetate and haloalkyl groups, were performed to get target compounds 6a–j. Compounds were characterized by NMR, mass, IR spectra and C, H, N analyses. All compounds were evaluated for their antimicrobial and antimycobacterial activities; selected analogs were screened for their anticancer activity on 60 tumor cell lines at single dose 1.00−5 M. Unfortunately, none of the compounds

  从关键中间体5-（2-苄基硫烷基-吡啶- ）合成了一系列新的5-（2-苄基硫烷基-吡啶-3-基）-2-（取代）-硫烷基-1,3,4-恶二唑6a – j。 3-（基）-3 H- [1,3,4]恶二唑-2-硫酮5。进行了不同亲电子试剂（E +）的亲核取代反应，例如卤代乙酸酯和卤代烷基，从而得到目标化合物6a – j。通过NMR，质谱，IR光谱和C，H，N分析来表征化合物。对所有化合物的抗微生物和抗分枝杆菌活性进行了评估。筛选选定的类似物以单剂量1.00 -5对60种肿瘤细胞系的抗癌活性 M.不幸的是，没有一种化合物对60种人类肿瘤细胞系显示出显着的抗肿瘤活性。然而，与氨苄西林相比，具有苯并噻唑部分（分别为12.5和25μg/ ml）的化合物6g和6f对大肠杆菌表现出令人鼓舞的活性。与利福平相比，分别带有三唑和吗啉的化合物6d，6j显示出有希望的抗结核活性（25μg/ ml）。
• Discovery of novel N-substituted thiazolidinediones (TZDs) as HDAC8 inhibitors: in-silico studies, synthesis, and biological evaluation
  作者：Neha Upadhyay、Kalpana Tilekar、Niklas Jänsch、Markus Schweipert、Jessica D. Hess、Luca Henze Macias、Piotr Mrowka、Renato J. Aguilera、Jun-yong Choe、Franz-Josef Meyer-Almes、C.S. Ramaa

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103934

  日期：2020.7

  Class II HDACs, HDAC8 is one of the essential epigenetic players in cancer progression. Therefore, we designed, synthesized, purified, and structurally characterized novel compounds containing N-substituted TZD (P1-P25). Cell viability assay of all compounds on leukemic cell lines (CEM, K562, and KCL22) showed the cytotoxic potential of P8, P9, P10, P12, P19, and P25. In-vitro screening of different

  表观遗传学在癌症进展中起着根本性的作用，而调节表观遗传学的开发剂对癌症的治疗至关重要。在I类和II类HDAC中，HDAC8是癌症进展中必不可少的表观遗传参与者之一。因此，我们设计，合成，纯化和结构表征了包含N-取代的TZD（P1-P25）的新型化合物。所有化合物在白血病细胞系（CEM，K562和KCL22）上的细胞活力分析均显示了P8，P9，P10，P12，P19和P25的细胞毒性潜力。体外筛选不同的HDAC亚型显示P19是HDAC8（IC50-9.3μM）的最有效和选择性抑制剂。热移分析（TSA）证实了P19与HDAC8的结合。体外筛选所有化合物对GLUT1，GLUT4，GLUT5表示P19抑制GLUT1（IC50-28.2μM）。P10和P19诱导CEM细胞凋亡（分别为55.19％和60.97％），并且P19对正常WBC（CC50-104.2μM）和人成纤维细胞（HS27）（CC50-105
• Novel Thiazole-Based Thiazolidinones as Potent Anti-infective Agents: <i>In silico</i> PASS and Toxicity Prediction, Synthesis, Biological Evaluation and Molecular Modelling
  作者：Christophe Tratrat

  DOI：10.2174/1386207323666200127115238

  日期：2020.4.7

  The infectious disease treatment remains a challenging concern owing to the increasing number of pathogenic microorganisms associated with resistance to multiple drugs. A promising approach for combating microbial infection is to combine two or more known bioactive heterocyclic pharmacophores in one molecular platform. Herein, the synthesis and biological evaluation of novel thiazole-thiazolidinone hybrids as potential antimicrobial agents were dissimilated.

  The preparation of the substituted 5-benzylidene-2-thiazolyimino-4- thiazolidinones was achieved in three steps from 2-amino-5-methylthiazoline. All the compounds have been screened in PASS antibacterial activity prediction and in a panel of bacteria and fungi strains. Minimum inhibitory concentration and minimum bacterial concentration were both determined by microdilution assays. Molecular modeling was conducted using Accelrys Discovery Studio 4.0 client. ToxPredict (OPEN TOX) and ProTox were used to estimate the toxicity of the title compounds.

  PASS prediction revealed the potentiality antibacterial property of the designed thiazolethiazolidinone hybrids. All tested compounds were found to kill and to inhibit the growth of a vast variety of bacteria and fungi, and were more potent than the commercial drugs, streptomycin, ampicillin, bifomazole and ketoconazole. Further, in silico study was carried out for prospective molecular target identification and revealed favorable interaction with the target enzymes E. coli MurB and CYP51B of Aspergillus fumigatus. Toxicity prediction revealed that none of the active compounds was found toxic.

  Substituted 5-benzylidene-2-thiazolyimino-4-thiazolidinones, endowing remarkable antibacterial and antifungal properties, were identified as a novel class of antimicrobial agents and may find a potential therapeutic use to eradicate infectious diseases.

  目的和目标： 传染病治疗仍然是一个具有挑战性的问题，因为与多种药物耐药性相关的病原微生物数量不断增加。对抗微生物感染的一种有前途的方法是将两种或更多已知的生物活性杂环药物基团结合在一个分子平台中。在这里，作为潜在抗微生物药剂的新型噻唑-噻唑烷酮杂化物的合成和生物评估被揭示。 材料和方法： 从2-氨基-5-甲基噻唑啉，通过三步制备了取代的5-苄基亚甲基-2-噻唑啉-4-噻唑烷酮。所有化合物均在PASS抗菌活性预测和一系列细菌和真菌菌株中进行了筛选。通过微稀释法确定了最小抑菌浓度和最小细菌浓度。使用Accelrys Discovery Studio 4.0客户端进行了分子建模。使用ToxPredict（OPEN TOX）和ProTox估计了所述化合物的毒性。 结果： PASS预测显示了设计的噻唑-噻唑烷酮杂化物具有潜在的抗菌性能。所有测试化合物都被发现能够杀死和抑制各种细菌和真菌的生长，并且比商业药物链霉素、氨苄青霉素、比福莫唑和酮康唑更有效。此外，进行了前瞻性分子靶标识别的计算研究，并显示与大肠杆菌MurB和曲霉菌CYP51B目标酶的有利相互作用。毒性预测显示，所有活性化合物均未发现毒性。 结论： 取代的5-苄基亚甲基-2-噻唑啉-4-噻唑烷酮具有显著的抗菌和抗真菌性能，被确定为一类新型抗微生物药剂，并可能在消灭传染病方面发挥潜在的治疗作用。
• Substituted thiazoles VI. Synthesis and antitumor activity of new 2-acetamido- and 2 or 3-propanamido-thiazole analogs
  作者：Shahenda M. El-Messery、Ghada S. Hassan、Fatmah A.M. Al-Omary、Hussein I. El-Subbagh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.06.013

  日期：2012.8

  A novel series of 2-acetamido and 2 or 3-propanamido derivatives of 4- or 5-substituted-thiazoles was designed and synthesized. Structure elucidation of the new synthesized compounds was attained by the use of 1H & 13C NMR, and Mass spectrometry. Compounds were subjected to NCI in vitro assessment for their antitumor activity, at a single dose of 10 μM of test compounds. Compounds bearing straight

  设计并合成了一系列新的2-乙酰氨基和4-或5-取代的噻唑的2-或3-丙酰胺基衍生物。通过使用1 H和13 C NMR和质谱分析，可以阐明新合成的化合物的结构。以单剂量10μM的测试化合物对化合物的抗肿瘤活性进行NCI体外评估。具有直链取代基或4-苯基功能的化合物被证明比其支链或4-甲基同类物更具活性。化合物37，41和42显示出广谱抗肿瘤活性。化合物23和27被证明具有致命性，而化合物18，21，32和37显示出75.5，69.3，96.2和92.7％至白血病CCRF-CEM细胞系显着的GI值。