N'-(9-{[(1,3-dihydroxypropan-2-yl)oxy]methyl}-6-oxo-6,9-dihydro-1H-purin-2-yl)-N,N-dimethylmethanimidamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: N'-(9-{[(1,3-dihydroxypropan-2-yl)oxy]methyl}-6-oxo-6,9-dihydro-1H-purin-2-yl)-N,N-dimethylmethanimidamide
• 英文别名: N'-[9-(1,3-dihydroxypropan-2-yloxymethyl)-6-oxo-1H-purin-2-yl]-N,N-dimethylmethanimidamide
• 化学式: C₁₂H₁₈N₆O₄
• 分子量: 310.313
• InChiKey: GDQDKKCGUKUZBT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N'-(9-{[(1,3-dihydroxypropan-2-yl)oxy]methyl}-6-oxo-6,9-dihydro-1H-purin-2-yl)-N,N-dimethylmethanimidamide 在 吡啶 、 叔丁基氯化镁 、 异丙醇 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 ethyl (2S)-2-[[5-[(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)methoxy]-2-oxo-1,3,2$l^{5}-dioxaphosphinan-2-yl]amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  虚拟筛选作为潜在抗病毒药的阿昔洛韦衍生物：新无环核苷肽的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  根据我们对无环鸟苷（ACV）磷酸盐前药的抗人免疫缺陷病毒（HIV）活性的发现，我们在此报告了ProTide方法应用于一系列无环核苷的用途，旨在鉴定新型和选择性抗病毒剂，特别是抗HIV代理商。本研究中使用的无环核苷类似物通过使用HIV逆转录酶（RT），腺苷酸/鸟苷酸激酶和人DNA聚合酶γ的虚拟筛选进行鉴定。总共合成了39种新的磷酸盐前药，并针对HIV-1（体外和离体人类扁桃体组织系统）和人类疱疹病毒进行了评估。几种ProTide化合物在低微摩尔范围内显示出对HIV-1的显着效力，而母体核苷则无效。另外，观察到明显抑制疱疹病毒复制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01009
• 作为产物：
  描述：

  更昔洛韦 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 以84%的产率得到N'-(9-{[(1,3-dihydroxypropan-2-yl)oxy]methyl}-6-oxo-6,9-dihydro-1H-purin-2-yl)-N,N-dimethylmethanimidamide
  参考文献：
  名称：

  虚拟筛选作为潜在抗病毒药的阿昔洛韦衍生物：新无环核苷肽的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  根据我们对无环鸟苷（ACV）磷酸盐前药的抗人免疫缺陷病毒（HIV）活性的发现，我们在此报告了ProTide方法应用于一系列无环核苷的用途，旨在鉴定新型和选择性抗病毒剂，特别是抗HIV代理商。本研究中使用的无环核苷类似物通过使用HIV逆转录酶（RT），腺苷酸/鸟苷酸激酶和人DNA聚合酶γ的虚拟筛选进行鉴定。总共合成了39种新的磷酸盐前药，并针对HIV-1（体外和离体人类扁桃体组织系统）和人类疱疹病毒进行了评估。几种ProTide化合物在低微摩尔范围内显示出对HIV-1的显着效力，而母体核苷则无效。另外，观察到明显抑制疱疹病毒复制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01009

文献信息

• Virtual Screening of Acyclovir Derivatives as Potential Antiviral Agents: Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New Acyclic Nucleoside ProTides
  作者：Marco Derudas、Christophe Vanpouille、Davide Carta、Sonia Zicari、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Andrea Brancale、Leonid Margolis、Jan Balzarini、Christopher McGuigan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01009

  日期：2017.9.28

  anti-human immunodeficiency virus (HIV) activity of acyclovir (ACV) phosphate prodrugs, we herein report the ProTide approach applied to a series of acyclic nucleosides aimed at the identification of novel and selective antiviral, in particular anti-HIV agents. Acyclic nucleoside analogues used in this study were identified through a virtual screening using HIV-reverse transcriptase (RT), adenylate/guanylate

  根据我们对无环鸟苷（ACV）磷酸盐前药的抗人免疫缺陷病毒（HIV）活性的发现，我们在此报告了ProTide方法应用于一系列无环核苷的用途，旨在鉴定新型和选择性抗病毒剂，特别是抗HIV代理商。本研究中使用的无环核苷类似物通过使用HIV逆转录酶（RT），腺苷酸/鸟苷酸激酶和人DNA聚合酶γ的虚拟筛选进行鉴定。总共合成了39种新的磷酸盐前药，并针对HIV-1（体外和离体人类扁桃体组织系统）和人类疱疹病毒进行了评估。几种ProTide化合物在低微摩尔范围内显示出对HIV-1的显着效力，而母体核苷则无效。另外，观察到明显抑制疱疹病毒复制。