9-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine dihydrate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 9-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine dihydrate
• 英文别名: 9-[[2-Hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethoxy]methyl]guanine hydrate；2-amino-9-(1,3-dihydroxypropan-2-yloxymethyl)-1H-purin-6-one;hydrate
• 化学式: C₉H₁₃N₅O₄*2H₂O
• 分子量: 291.264
• InChiKey: KLXHZXWXXKSKRU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine dihydrate 、 N,N'-羰基二咪唑 在 氮气 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 以with acetone to give 37 mg of white crystals, m.p. 252°-253° dec的产率得到9-<(1,3-di(imidazol-1-ylcarbonyloxy)-2-propoxy)methyl>guanine
  参考文献：
  名称：

  Anti-viral guanine compounds

  摘要：

  9-(1,3-二羟基-2-丙氧甲基)鸟嘌呤和9-(2,3-二羟基-1-丙氧甲基)鸟嘌呤已被发现对疱疹病毒具有强效的抗病毒活性。本文揭示了这些化合物、它们的酰基衍生物、磷酸酯衍生物和药学上可接受的盐、含有这些化合物的药物配方、使用这些化合物治疗DNA病毒或疱疹病毒感染的方法、制备这些化合物的方法以及在其制备中有用的新中间体。这些化合物可以通过将适当的乙酰氧甲基醚与醋酸酰基鸟嘌呤反应，然后去保护基来制备。乙酰氧甲基醚可以通过在催化剂存在下将甘油缩醛与乙酸酐反应来获得。

  公开号：

  US04816447A1
• 作为产物：
  描述：

  更昔洛韦 在 水 作用下， 反应 1.0h， 以48%的产率得到9-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine dihydrate
  参考文献：
  名称：

  回顾更昔洛韦晶型的流形方面

  摘要：

  更昔洛韦是一种针对巨细胞病毒的活性药物成分，已知会以无水或水合相形式结晶。两种水合形式的盐酸盐和两种前药衍生物（即三N 2 ，O，O-O-乙酰基和二-O）的晶体和分子结构-乙酰基）已成功通过粉末X射线衍射（PXRD）或单晶X射线衍射研究揭开面纱。通过将我们的热分析和可变温度PXRD实验的结果与之前在该主题上报告的结果并列，可以揭示水合物的热行为。总体而言，这项研究重新审视并补充了文献中存在的某种不完整和分散的信息。可以预期，这项研究可以为合成，分离或加工过程中形成的更昔洛韦混合物的系统PXRD定性和定量分析开辟道路。

  DOI：

  10.1021/acs.cgd.6b00617

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE ISOLATION OF GANCICLOVIR INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ D'ISOLATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE GANCICLOVIR
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2011114336A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  The present invention relates to process for isolation of ganciclovir intermediate. The present invention also provides a novel crystalline forms of ganciclovir, processes for their preparation and pharmaceutical composition comprising them. Thus, for example, to a mixture containing N-7 and N-9 isomer was added acetic acid and acetonitrile at 25 to 300C to obtain a mass having a pH of 4.0 to 5.0, the reaction mass was cooled to -5 to -100C and stirred for 3 hours at -5 to -100C, filtered, washed with chilled acetonitrile and dried at 600C for 4 hours to give N2-acetyl-9-(l,3-diacetoxy-2- propoxymethyl) guanine.

  本发明涉及一种分离甘昔洛韦中间体的方法。本发明还提供了甘昔洛韦的新晶体形式，以及制备它们的方法和包含它们的药物组合物。例如，向含有N-7和N-9异构体的混合物中加入乙酸和乙腈，温度为25至300°C，以获得pH为4.0至5.0的物质，将反应物质冷却至-5至-100°C并在-5至-100°C搅拌3小时，过滤，用冷乙腈洗涤并在60°C下干燥4小时，得到N2-乙酰基-9-(1,3-二乙酰氧基-2-丙氧甲基)鸟嘌呤。
• Anti-viral guanine derivatives
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0074306A2

  公开（公告）日：1983-03-16

  9-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine and 9-(2,3-dihydroxy-1-propoxymethyl)guanine have been found to have potent anti-viral activity against herpes viruses. These compounds, their acyl derivatives, their phosphate derivatives and their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical formulations containing these compounds, the treatment of viral infections with these compounds, methods of preparing these compounds, and novel intermediates useful in their preparation are all disclosed. The compounds may be prepared by reaction of the appropriate acetoxymethyl ether with diacetylguanine, followed by deprotection. The acetoxymethyl ethers may be obtained by reaction of glycerol formal with acetic anhydride in the presence of a catalyst.

  已发现 9-(1,3-二羟基-2-丙氧基甲基)鸟嘌呤和 9-(2,3-二羟基-1-丙氧基甲基)鸟嘌呤对疱疹病毒具有很强的抗病毒活性。 现已公开这些化合物、其酰基衍生物、其磷酸盐衍生物及其药学上可接受的盐、含有这些化合物的药物制剂、用这些化合物治疗病毒感染、制备这些化合物的方法以及用于制备这些化合物的新型中间体。 这些化合物可通过适当的乙酰氧甲基醚与二乙酰鸟嘌呤反应，然后进行脱保护来制备。 乙酰氧甲基醚可通过甘油甲醛与乙酸酐在催化剂存在下反应来获得。
• Anti-viral compounds, their preparation and anti-viral compositions
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0165164A1

  公开（公告）日：1985-12-18

  9-(1, 3-Dihydroxy-2-propoxymethyl) quanine and 9-(2, 3-dihydroxy-1-propoxymethyl) guanine have been found to have potent anti-viral activity against herpes viruses. These compounds, their acyl derivatieves, their phosphate derivatives and their pharmaceutically acceptable salts, phar-- maceutical formulations containing these compounds, the treatment of DNA viral or herpes viral infections with these compounds, methods of preparing these compounds, and novel intermediates useful in their preparation are all disclosed. The compounds may be prepared by reaction of the appropriate acetoxymethyl ether with diacetyl-quanine, followed by deprotection. The acetoxymethyl ethers may be obtained by reaction of glycerol formal with acetic anhydride in the presence of a catalyst.

  9-(1,3-二羟基-2-丙氧基甲基)鸟嘌呤和9-(2,3-二羟基-1-丙氧基甲基)鸟嘌呤已被发现对疱疹病毒具有很强的抗病毒活性。 本文公开了这些化合物、它们的酰基衍生物、它们的磷酸衍生物和它们的药学上可接受的盐、含有这些化合物的药物制剂、用这些化合物治疗DNA病毒或疱疹病毒感染、制备这些化合物的方法以及用于制备这些化合物的新型中间体。 这些化合物可以通过适当的乙酰氧甲基醚与二乙酰基鸟嘌呤反应，然后进行脱保护来制备。 乙酰氧甲基醚可以通过甘油醛与乙酸酐在催化剂存在下反应来获得。
• US4642346A
  申请人：——

  公开号：US4642346A

  公开（公告）日：1987-02-10
• US4816447A
  申请人：——

  公开号：US4816447A

  公开（公告）日：1989-03-28