2-chloro-4,4-dimethylcyclohexanecarbaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 卤代烷
• 英文名称: 2-chloro-4,4-dimethylcyclohexanecarbaldehyde
• 英文别名: 2-Chloro-4,4-dimethylcyclohexane-1-carbaldehyde；2-chloro-4,4-dimethylcyclohexane-1-carbaldehyde
• 化学式: C₉H₁₅ClO
• 分子量: 174.671
• InChiKey: OPVMBGKPGCGHOW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4,4-dimethylcyclohexanecarbaldehyde 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 [(4-(N,N-二甲氨基)苯基]二叔丁基膦 、 potassium tert-butylate 、 四丁基溴化铵 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 30.75h， 生成 维特克拉
  参考文献：
  名称：

  Venetoclax（一种一流的BCL-2选择性抑制剂）的收敛大规模合成方法的开发。

  摘要：

  描述了一种新的合成路线的工艺开发，该路线导致了venetoclax（1：Venclexta中的活性药物成分（API））的高效，稳健的合成工艺。重新设计的合成设有Buchwald-Hartwig偶联反应来构建芯酯23C通过连接两个关键构建块（以会聚方式4C和26），然后，接着的一个独特有效皂化反应器23c产生的使用无水氢氧化原位到获得2。最后，倒数第二个核心酸2与磺酰胺3的偶联提供了药物1始终如一的高质量。还将详细讨论关键的Pd催化的C–N交叉耦合的挑战和解决方案。改进的合成技术克服了许多最初的扩大规模挑战，并以3,3-二甲基二环己酮（6）的46％的总收率实现，是第一代路线总收率的两倍多。成功实施了新工艺，以生产面积纯度大于99％的1。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b02750
• 作为产物：
  描述：

  3,3-二甲基环己酮 在 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2-chloro-4,4-dimethylcyclohexanecarbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Venetoclax（一种一流的BCL-2选择性抑制剂）的收敛大规模合成方法的开发。

  摘要：

  描述了一种新的合成路线的工艺开发，该路线导致了venetoclax（1：Venclexta中的活性药物成分（API））的高效，稳健的合成工艺。重新设计的合成设有Buchwald-Hartwig偶联反应来构建芯酯23C通过连接两个关键构建块（以会聚方式4C和26），然后，接着的一个独特有效皂化反应器23c产生的使用无水氢氧化原位到获得2。最后，倒数第二个核心酸2与磺酰胺3的偶联提供了药物1始终如一的高质量。还将详细讨论关键的Pd催化的C–N交叉耦合的挑战和解决方案。改进的合成技术克服了许多最初的扩大规模挑战，并以3,3-二甲基二环己酮（6）的46％的总收率实现，是第一代路线总收率的两倍多。成功实施了新工艺，以生产面积纯度大于99％的1。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b02750

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF AN APOPTOSIS-INDUCING AGENT<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'UN AGENT INDUISANT L'APOPTOSE
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2014165044A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  Provided herein is a process for the preparation of an apoptosis- inducing agent (A1), and chemical intermediates thereof. Also provided herein are novel chemical intermediates related to the process provided herein.

  本文提供了制备诱导细胞凋亡剂(A1)及其化学中间体的过程。此外，本文还提供了与所提供过程相关的新型化学中间体。
• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF AN APOPTOSIS-INDUCING AGENT
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：EP3293185A1

  公开（公告）日：2018-03-14

  Provided herein is a process for the preparation of an apoptosis-inducing agent, and chemical intermediates thereof. Also provided herein are novel chemical intermediates related to the process provided herein.

  本文提供了一种制备诱导细胞凋亡剂及其化学中间体的方法。此外，本文还提供了与所提供的方法相关的新型化学中间体。
• PROCESS FOR PREPARING A SYNTHETIC INTERMEDIATE USEFUL IN THE PREPARATION OF AN APOPTOSIS-INDUCING AGENT
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：EP3569588A1

  公开（公告）日：2019-11-20

  Provided herein is a process for the preparation of an apoptosis-inducing agent, and chemical intermediates thereof. Also provided herein are novel chemical intermediates related to the process provided herein.

  本文提供了一种凋亡诱导剂的制备工艺及其化学中间体。本文还提供了与本文所提供工艺相关的新型化学中间体。
• PROCESSES AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE PREPARATION OF AN APOPTOSIS-INDUCING AGENT
  申请人：AbbVie Ireland Unlimited Company

  公开号：EP3954687A1

  公开（公告）日：2022-02-16

  Provided herein is a process for the preparation of an apoptosis-inducing agent, and chemical intermediates thereof. Also provided herein are novel chemical intermediates related to the process provided herein.

  本文提供了一种凋亡诱导剂的制备工艺及其化学中间体。本文还提供了与本文所提供工艺相关的新型化学中间体。
• US20140275540A1
  申请人：——

  公开号：US20140275540A1

  公开（公告）日：2014-09-18