3-oxo-4-aza-5α-androstane-17β-carboxylic acid chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-oxo-4-aza-5α-androstane-17β-carboxylic acid chloride
• 英文别名: (1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)-9a,11a-dimethyl-7-oxo-1,2,3,3a,3b,4,5,5a,6,8,9,9b,10,11-tetradecahydroindeno[5,4-f]quinoline-1-carbonyl chloride
• 化学式: C₁₉H₂₈ClNO₂
• 分子量: 337.89
• InChiKey: KWLLELIDQUTLOM-MLGOENBGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-oxo-4-aza-5α-androstane-17β-carboxylic acid chloride 在 苯亚硒酸酐 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 、 氯苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 非那雄胺
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of N-Substituted 3-Oxo-17b- carboxamide-4-aza-5a-androstanes and the Tautomerism of 3-Oxo-4-aza-5-androstenes

  摘要：

  An N-aryl-3-oxo-4-aza-5 alpha-androst-1-ene-17 beta-carboxamide and three N-aryl or alkyl substituted 17 alpha-hydroxy-3-oxo-4-aza-5 alpha -androstane-17 beta-carboxamides were synthesized as antiandrogen candidates from 3-oxoandrost-4-ene-17 beta-carboxylic acid and androst-4-ene-3,17-dione respectively. The chemo- and stereoselective reduction of 3-oxo-4-aza-5-ene intermediates with formic acid and their tautomerism in a solution of chloroform and methanol were described.

  DOI：

  10.3987/com-97-s(n)35
• 作为产物：
  描述：

  3-酮-4-氮杂-5a-雄烷-17b-羧酸 在 2,6-二甲基吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-oxo-4-aza-5α-androstane-17β-carboxylic acid chloride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Testosterone 5.ALPHA.-Reductase-Inhibitory Activity of 4-Aza-5.ALPHA.-androstane-17-carboxamide Compound with an Aromatic Moiety in the C-17 Carbamoyl Group.

  摘要：

  我们合成了一系列在 C-17 位的氨基甲酰基上含有一个或两个芳香族分子的 4-aza-5α 雄甾烷化合物，并在体外测试了它们对大鼠和人类前列腺睾酮 5α 还原酶的抑制活性。在氨基甲酰基上带有一个芳香基团的化合物对大鼠 5α 还原酶具有很高的抑制活性，但对人类前列腺 5α 还原酶的抑制活性却很低。另一方面，含有两个芳香族的化合物对大鼠和人类的 5α 还原酶都有很强的抑制活性。本文结合 C-17 氨基甲酰基的空间排列讨论了对这两种酶产生强效抑制作用的结构要求。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.115

文献信息

• Synthesis and Testosterone 5.ALPHA.-Reductase-Inhibitory Activity of 4-Aza-5.ALPHA.-androstane-17-carboxamide Compound with an Aromatic Moiety in the C-17 Carbamoyl Group.
  作者：Hitoshi KURATA、Koki ISHIBASHI、Shinichi SAITO、Takakazu HAMADA、Hiroyoshi HORIKOSHI、Yoji FURUKAWA、Koichi KOJIMA

  DOI：10.1248/cpb.44.115

  日期：——

  A series of 4-aza-5α-androstane compounds with one or two aromatic moieties in the carbamoyl group at the C-17 position were synthesized and their inhibitory activities for rat and human prostatic testosterone 5α-reductase were tested in vitro. Compounds with one aromatic moiety in the carbamoyl group showed high inhibitory activity for rat 5α-reductase, but little for human prostatic 5α-reductase. On the other hand, compounds with two aromatic moieties had potent inhibitory activities for both rat and human 5α-reductase. The structural requirements for potent inhibition for both enzymes are discussed in relation to the spatial arrangement of the C-17 carbamoyl group.

  我们合成了一系列在 C-17 位的氨基甲酰基上含有一个或两个芳香族分子的 4-aza-5α 雄甾烷化合物，并在体外测试了它们对大鼠和人类前列腺睾酮 5α 还原酶的抑制活性。在氨基甲酰基上带有一个芳香基团的化合物对大鼠 5α 还原酶具有很高的抑制活性，但对人类前列腺 5α 还原酶的抑制活性却很低。另一方面，含有两个芳香族的化合物对大鼠和人类的 5α 还原酶都有很强的抑制活性。本文结合 C-17 氨基甲酰基的空间排列讨论了对这两种酶产生强效抑制作用的结构要求。
• [EN] AZA-ANDROSTANE-17 beta -CARBOXAMIDES<br/>[FR] AZA-ANDROSTANE-17 beta -CARBOXAMIDES
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：WO1994022900A1

  公开（公告）日：1994-10-13

  (EN) 17$g(b)-substituted aza-androstane derivatives of formula (I) wherein carbon atoms 1 and 2 are joined by a single bond or by a double bond, R1 is hydrogen, methyl or ethyl, R2 is hydrogen or lower alkyl, R3 and R4 are each independently of the other hydrogen or lower alkyl, or together are C2-C6 alkylene, X and Y are each independently of the other hydrogen or lower alkyl or together form a bond, and R5 is hydrogen, unsubstituted or substituted lower alkyl, unsubstituted or substituted phenyl, halogen, cyano, formyl or free or functionally modified carboxy, and salts thereof, are inhibitors of 5$g(a)-reductase and can be used in the therapeutic treatment of the human and animal body.(FR) Dérivés d'aza-androstane 17$g(b)-substitué répondant à la formule (I), dans laquelle les atomes de carbone 1 et 2 sont reliés l'un à l'autre par une liaison simple ou une liaison double; R1 représente hydrogène, méthyle ou éthyle; R2 représente hydrogène ou alkyle inférieur; R3 et R4, indépendamment l'un de l'autre, représentent hydrogène ou alkyle inférieur ou, pris ensemble, représentent alkylène C2-6; X et Y, indépendamment l'un de l'autre, représentent hydrogène ou alkyle inférieur ou, pris ensemble, forment une liaison; et R5 représente hydrogène, alkyle inférieur éventuellement substitué, phényle éventuellement substitué, halogène, cyano, formyle ou carboxy libre ou à modification fonctionnelle; et leurs sels. Ces dérivés sont des inhibiteurs de la réductase 5$g(a) et peuvent être utilisés dans le traitement thérapeutique de l'organisme humain ou animal.

  17$g(b)-取代的aza-androstane衍生物是一种遵循式(I)的化合物，其中碳原子1和2通过单键或双键相连；R1为氢、甲基或乙基；R2为氢或较低的烷基；R3和R4各自独立地为氢或较低的烷基，或一起构成C2至C6的碳烯基；X和Y各自独立地为氢或较低的烷基，或一起形成一个键；R5为氢、未修饰或修饰的低烷基、未修饰或修饰的苯基、卤素、亚胺、甲基或羟基团、或者按功能修饰的羧酸根及其盐。这些衍生物具有抑制5$g(a)-还原酶的作用，并可用于治疗人类和动物的疾病。
• US5304562A
  申请人：——

  公开号：US5304562A

  公开（公告）日：1994-04-19
• Synthesis of N-Substituted 3-Oxo-17b- carboxamide-4-aza-5a-androstanes and the Tautomerism of 3-Oxo-4-aza-5-androstenes
  作者：Peng Xia、Zheng-yu Yang、Yi Xia、Hao-bing Zhang、Ke-hua Zhang、Xun Sun、Ying Chen、Yun-qing Zheng

  DOI：10.3987/com-97-s(n)35

  日期：——

  An N-aryl-3-oxo-4-aza-5 alpha-androst-1-ene-17 beta-carboxamide and three N-aryl or alkyl substituted 17 alpha-hydroxy-3-oxo-4-aza-5 alpha -androstane-17 beta-carboxamides were synthesized as antiandrogen candidates from 3-oxoandrost-4-ene-17 beta-carboxylic acid and androst-4-ene-3,17-dione respectively. The chemo- and stereoselective reduction of 3-oxo-4-aza-5-ene intermediates with formic acid and their tautomerism in a solution of chloroform and methanol were described.