N-(4-fluorobenzyl)maleimide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-fluorobenzyl)maleimide
• 英文别名: 1-(4-fluorobenzyl)-1H-pyrrole-2,5-dione；1-[(4-fluorophenyl)methyl]pyrrole-2,5-dione
• 化学式: C₁₁H₈FNO₂
• mdl: MFCD00098040
• 分子量: 205.188
• InChiKey: KTGNEWWMWGBEQP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-fluorobenzyl)maleimide 在 盐酸羟胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.08h， 生成 2,6-Difluoro-4-[(3aR,4S,8aR,8bS)-2-(4-fluoro-benzyl)-1,3-dioxo-decahydro-pyrrolo[3,4-a]pyrrolizin-4-yl]-benzamidine; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  A fluorine scan of the phenylamidinium needle of tricyclic thrombin inhibitors: effects of fluorine substitution on pK_aand binding affinity and evidence for intermolecular C–F⋯CN interactions

  摘要：

  三环凝血酶抑制剂的苯基氨定针中的氢原子与酶选择性口袋 S1 底部的 Asp189 发生相互作用，系统地将这些氢原子替换为氟原子，试图通过降低 pKa 值来改善药代动力学特性。F-替代后，pKa 值以及对凝血酶和胰蛋白酶的抑制常数 Ki 均有所降低。有趣的是，线性自由能关系（LFERs）显示，与胰蛋白酶相比，pKa 值的降低对凝血酶的结合亲和力影响更大。在苯基氨定针的 F-替代对抑制剂三环骨架中的三级胺中心 pKa 值的影响上观察到了意外现象，随后通过 X 射线晶体学分析和从头计算进行了合理化。通过对小分子 X 射线晶体结构的分析和剑桥结构数据库（CSD）的研究，获得了强方向性分子间 C–F⋯CN 交互作用的证据。

  DOI：

  10.1039/b402515f
• 作为产物：
  描述：

  syn-4-氟苯甲醛肟 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-(4-fluorobenzyl)maleimide
  参考文献：
  名称：

  An unexpected formation of the novel 7-oxa-2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-ene skeleton during the reaction of furfurylamine with maleimides and their bioprospection using a zebrafish embryo model

  摘要：

  报道了在呋喃丙胺与马来酰亚胺反应过程中发生的意外分子内环化作为一种高效绿色合成7-氧杂-2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯骨架的新策略。

  DOI：

  10.1039/c2ob26699g

文献信息

• Haloamines as Bifunctional Reagents for Oxidative Aminohalogenation of Maleimides
  作者：Xueying Zhou、Yujing Yao、Caihong Wang、Yaling Xu、Wenliang Zhang、Yunfei Ma、Ge Wu

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01052

  日期：2021.5.7

  maleimides with secondary amines and NXS (X = Cl, Br, I) was developed, in which the N–X bonds generated in situ were used as difunctionalized reagents. The distinctive features of this multicomponent reaction include a simple green catalytic system, a spectral substrate range, and the late-stage modification of drug molecules. Most importantly, this umpolung radical cascade strategy exploits the in situ

  开发了前所未有的铜催化的缺电子马来酰亚胺与仲胺和NXS（X = Cl，Br，I）的铜催化氧化氨基卤化物，其中原位生成的N–X键用作双官能化试剂。这种多组分反应的显着特征包括简单的绿色催化系统，光谱底物范围以及药物分子的后期修饰。最重要的是，这种蛋白基自由基级联策略利用了能够有效进行烯烃氨基碘化的N-碘胺的原位形成。
• Aerobic Oxidative Alkenylation of Weak <i>O</i>-Coordinating Arylacetamides with Alkenes via a Rh(III)-Catalyzed C–H Activation
  作者：Subramanian Jambu、Ramakrishnan Sivasakthikumaran、Masilamani Jeganmohan

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b04140

  日期：2019.3.1

  A versatile and site-selective rhodium(III)-catalyzed aerobic oxidative alkenylation of arylacetamides including primary, secondary, and tertiary amides having a weak O-coordinating acetamide directing group with alkenes is described. In the reaction, air was utilized as a sole oxidant. The reaction was compatible with activated alkenes and maleimides.

  描述了一种通用的，有选择性的铑（III）催化的芳基乙酰胺的好氧氧化烯基化反应，包括具有弱的O-配位乙酰胺导向基团的伯，仲和叔酰胺与烯烃。在反应中，空气被用作唯一的氧化剂。该反应与活化的烯烃和马来酰亚胺相容。
• Oxidative Aminoarylselenation of Maleimides via Copper-Catalyzed Four-Component Cross-Coupling
  作者：Xue Gao、Liyang Tang、Lehao Huang、Zu-Sheng Huang、Yunfei Ma、Ge Wu

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b03980

  日期：2019.2.1

  The first example of copper-catalyzed four-component coupling reaction of aryl iodides, Se powder, secondary amines, and maleimides is developed. This reaction provides an efficient and concise route to access aminoarylselenated maleimides via double C–Se bonds and C–N bond formation. The appealing features of this transformation are the use of Se powder as a selenating reagent, a green catalytic system

  开发了芳基碘化物，硒粉，仲胺和马来酰亚胺的铜催化四组分偶联反应的第一个实例。该反应提供了一种有效而简捷的途径，可通过双C-Se键和C-N键的形成获得氨基芳基硒化的马来酰亚胺。这种转变的吸引力在于使用硒粉作为硒化试剂，绿色催化体系，广泛的底物范围以及生物活性化合物的后期硒化。
• Magnetic nanoparticles supported cinchona alkaloids for asymmetric Michael addition reaction of 1,3-dicarbonyls and maleimides
  作者：Shi-Xuan Cao、Jia-Xi Wang、Zheng-Jie He

  DOI：10.1016/j.cclet.2017.06.022

  日期：2018.1

  Abstract Magnetic nanoparticles Fe3O4@SiO2 supported cinchona alkaloids (quinine and quinidine) were successfully synthesized as magnetically recoverable organocatalysts and characterized by FT-IR, XPS, SEM measurements, and elemental analysis. Their catalytic activity and stereoselectivity were preliminarily evaluated in the asymmetric Michael addition reaction of 1,3-dicarbonyls and maleimides. The

  摘要磁性纳米颗粒Fe3O4 @ SiO2负载的金鸡纳生物碱（奎宁和奎尼丁）已成功合成为可磁回收的有机催化剂，并通过FT-IR，XPS，SEM和元素分析对其进行了表征。在1,3-二羰基和马来酰亚胺的不对称迈克尔加成反应中初步评估了它们的催化活性和立体选择性。负载的奎宁催化剂表现出良好的催化效率和中等至高的对映选择性。还检查了催化剂的磁回收率和再循环性。
• Copper-Catalyzed Oxidative Thioamination of Maleimides with Amines and Bunte Salts
  作者：Shanshan Shi、Yunfei Ma、Jun Zhou、Jia Li、Luya Chen、Ge Wu

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c00207

  日期：2020.3.6

  the first example of copper-catalyzed oxidative thioamination of maleimides with secondary amines and Bunte salts with the achievement of C-N and C-S bonds in a single flask. The protocol showcases a prominently broad substrate scope and is also efficient for the late-stage modification of an array of pharmaceuticals. Preliminary mechanistic investigation indicates copper-catalyzed oxidative amination

  在这里，我们描述了在单个烧瓶中实现CN和CS键的铜催化马来酰亚胺与仲胺和Bunte盐的氧化硫胺化的第一个例子。该协议展示了显着的底物范围，并且对于一系列药物的后期修饰也是有效的。初步的机理研究表明，铜与胺进行的铜催化的马来酰亚胺氧化胺化反应，形成反应性的烯胺酮，随后进行分子间链烯基CH硫醇化反应。