2-chloroindolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-chloroindolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione
• 英文别名: 2-chlorotryptanthrine；2-chlorotryptanthrin
• 化学式: C₁₅H₇ClN₂O₂
• 分子量: 282.686
• InChiKey: GGZWZZOEBSZAML-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基喹啉 、 2-chloroindolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 以82%的产率得到2-chloro-6-hydroxy-6-quinolin-2-ylmethyl-6H-indolo[2,1-b]quinazolin-12-one
  参考文献：
  名称：

  Catalyst-free benzylic C(sp³)-H functionalization of methyl quinolines with tryptanthrins

  摘要：

  A simple and efficient method of catalyst free for the sp(3) C-H bond activation of methyl aza-arene and nucleophilic addition to tryptanthrins in DMF was developed. Importantly, the more efficient and green isolation strategy of the purification of the products by centrifugation with 90% yields was applied.

  DOI：

  10.1080/00397911.2018.1435820
• 作为产物：
  描述：

  5-氯靛红 在 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 2-chloroindolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione
  参考文献：
  名称：

  色胺菊酯及其衍生物的发现及其通过细胞凋亡和自噬途径体外抗 NSCLC 的活性。

  摘要：

  在这项研究中，合成了一系列新型色胺酮衍生物，并评估了它们对选定的人类癌细胞系，即肺癌 (A549)、慢性粒细胞白血病 (K562)、前列腺 (PC3) 和活细胞 (HepG2) 的抑制活性使用甲基噻唑基四唑鎓比色法 (MTT) 测定。在测试的化合物中，化合物 C1 对 A549 细胞系表现出良好的抑制作用，IC50 值为 0.55 ± 0.33 µM。通过细胞迁移实验观察细胞形态学结果表明，C1处理可显着抑制A549细胞的迁移。此外，经C1处理后，A549细胞表现出典型的凋亡形态和明显的自噬。此外，细胞凋亡和线粒体膜电位的检测表明，C1通过调节Bcl2家族成员的水平并破坏线粒体膜电位来诱导A549细胞凋亡。化合物C1还抑制细胞周期蛋白D1的表达并增加A549细胞中p21的表达，以剂量依赖的方式诱导细胞周期停滞在G2/M期。进一步的机制研究发现，C1 显着增加了从 LC3-I 到 LC3-II

  DOI：

  10.3390/ijms24021450

文献信息

• Concise Synthesis of Tryptanthrin Spiro Analogues with In Vitro Antitumor Activity Based on One-Pot, Three-Component 1,3-Dipolar Cycloaddition of Azomethine Ylides to Сyclopropenes
  作者：Vitali Boitsov、Alexander Stepakov、Alexander Filatov、Nickolay Knyazev、Stanislav Shmakov、Alexey Bogdanov、Mikhail Ryazantsev、Andrey Shtyrov、Galina Starova、Alexander Molchanov、Anna Larina

  DOI：10.1055/s-0037-1611059

  日期：2019.2

  one-pot, three-component 1,3-dipolar cycloaddition reactions allow the desired products to be obtained from various cyclopropene derivatives with tryptanthrin-derived azomethine ylides generated in situ, in good to high yields and excellent diastereoselectivity. The possibility of ylide generation was exemplified by using α-amino acids (l-proline, l-4-thiazolidincarboxylic acid) and simplest peptides

  献给拉斐尔·科斯蒂科夫（Rafael Kostikov）教授。老师和朋友。 抽象的 已开发出一种简单，高效且原子经济的方法，用于合成螺环稠合的吲哚并[2,1- b ]喹唑啉和环丙基[ a ]吡咯嗪或3-氮杂双环[3.1.0]己烷的复杂生物碱样化合物。部分。我们已经发现，一锅，三组分的1，3-偶极环加成反应允许从各种环丙烯衍生物与就地产生的色胺酮衍生的偶氮甲亚胺，以良好至高收率和优异的非对映选择性从所需的环丙烯衍生物获得。产生叶立德的可能性通过使用α-氨基酸（l-脯氨酸，l-4-噻唑烷羧酸）和最简单的肽（二肽Gly-Gly，三肽Gly-Gly-Gly）。量子化学研究表明，该反应通过S形的甲亚胺叶立德进行，其与环丙烯的相互作用是通过较少受空间阻碍的内过渡态进行的。通过MTS分析在体外评估了一些螺旋-胰蛋黄素衍生物对红白血病（K562），宫颈癌（HeLa）和结肠癌（CT26）细胞系的抗肿瘤活性。
• Cytotoxicity and reversal of multidrug resistance by tryptanthrin-derived indoloquinazolines
  作者：Sung-tsai Yu、Ji-wang Chern、Tzer-ming Chen、Yi-fan Chiu、Hui-ting Chen、Yen-hui Chen

  DOI：10.1038/aps.2009.198

  日期：2010.2

  To evaluate the effects and elucidate the mechanisms of a series of indoloquinazolines as novel anticancer agents. Condensation of the substituted isatoic anhydride with the substituted isatin was performed to prepare compounds 1–4, followed by adding malononitrile to prepare compounds 5–7. Cytotoxicity was measured by MTT assays. Apoptosis induction was evaluated using DNA fragmentation, cell cycle assay, caspase 3/7 activity and Western blot. Compounds 3, 4, and 5 display cytotoxicity against MCF-7, HeLa, SKOV3, and A498 cancer cells. DNA ladders appear in cells treated with compounds 3, 4, and 5. Within those, compound 4 exhibits the greatest activity in regards to sub-G1 accumulations in the cell cycle and the activation of caspase-3/7. Furthermore, Fas and Fas ligand levels are elevated by compound 4, implying that the apoptosis is in part mediated through the signals. On the other hand, compounds 1 and 7 display chemosensitizing activity since cytotoxicity of doxorubicine and etoposide is enhanced in combination with compound 1 and 7, respectively, in MCF-7/adr (doxorubicin-resistant) and MCF-7/vp (etoposide-resistant). The cytotoxicity of indoloquinazolines is structure-dependent rather than cell type-dependent due to the similar degree of cytotoxicity induced by the individual compounds in all four cell lines. Further modification of the tryptanthrin skeleton is important to develop novel anticancer agents bearing either cytotoxicity against MCF-7 cells or drug resistance reversal in MCF-7/adr and MCF-7/vp.

  评估一系列吲哚喹唑啉类化合物作为新型抗癌剂的效果并阐明其作用机制。将取代的异酸酐与取代的靛红进行缩合，制备出化合物 1â4 ，然后加入丙二腈，制备出化合物 5â7 。细胞毒性通过 MTT 试验测定。凋亡诱导采用 DNA 断裂、细胞周期测定、caspase 3/7 活性和 Western 印迹法进行评估。化合物 3、4 和 5 对 MCF-7、HeLa、SKOV3 和 A498 癌细胞具有细胞毒性。经化合物 3、4 和 5 处理的细胞出现 DNA 梯状。其中，化合物 4 在细胞周期的亚 G1 累积和 caspase-3/7 激活方面表现出最大的活性。此外，化合物 4 还提高了 Fas 和 Fas 配体的水平，这意味着细胞凋亡部分是通过信号介导的。另一方面，化合物 1 和 7 显示出化疗增敏活性，因为在 MCF-7/adr（对多柔比星耐药）和 MCF-7/vp（对依托泊苷耐药）中，多柔比星和依托泊苷的细胞毒性分别与化合物 1 和 7 结合使用时会增强。吲哚喹唑啉类化合物的细胞毒性是结构依赖性的，而不是细胞类型依赖性的，这是因为单个化合物在所有四种细胞系中诱导的细胞毒性程度相似。要开发出对 MCF-7 细胞具有细胞毒性或可逆转 MCF-7/adr 和 MCF-7/vp 耐药性的新型抗癌剂，进一步修饰胰黄素骨架非常重要。
• Green synthesis and antibacterial evaluation of spiro fused tryptanthrin-thiopyrano[2,3-b]indole hybrids targeting drug-resistant S. aureus
  作者：Sruthi Sudheendran Leena、Grace Kaul、Abdul Akhir、Deepanshi Saxena、Sidharth Chopra、Ani Deepthi

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.106046

  日期：2022.11

  hybrid molecules is described (i) by a thermal one-pot multi-component strategy, (ii) using ammonium acetate in solvent-free conditions at 100 °C and (iii) by electrochemical method at room temperature. The in vitro antibacterial activities of compounds were evaluated against bacterial pathogen panel including clinically relevant highly drug-resistant MRSA/VRSA isolates, which led to the identification

  (i) 通过热一锅多组分策略，(ii) 在 100 °C 的无溶剂条件下使用乙酸铵，描述了 24 种色氨酸-噻吩并[2,3- b ] 吲哚杂化分子的绿色和简便合成(iii) 在室温下通过电化学方法。化合物的体外抗菌活性针对细菌病原体组进行了评估，包括临床相关的高度耐药 MRSA/VRSA 分离株，这导致硝基取代的杂合分子4c被鉴定为对金黄色葡萄球菌ATCC 29213最有效的分子高选择性指数。经进一步分析，4c表现出浓度依赖性杀菌活性，具有较长的 PAE（抗生素后效应），并与利奈唑胺协同对抗金黄色葡萄球菌。从体外代谢稳定性测定（使用大鼠肝微粒体）中发现，4c的半衰期大于 120 分钟。共结晶学研究表明化合物4c中的氨基是潜在的结合位点。从所有研究中可以清楚地看出，化合物4c具有将其定位为新型抗葡萄球菌治疗选择的所有特征。
• Copper(<scp>i</scp>)-catalyzed synthesis of natural alkaloid tryptanthrin and its derivatives
  作者：Jiankai Hong、Min Zhang、Liang Shi、Peng Liu、Yuchao Guo、Ting Zhao、Qing X. Li、Liuqing Yang

  DOI：10.1039/d2nj01307j

  日期：——

  derivatives by copper(I) catalysis with two identical isatins in the presence of KHCO3 as a base is described. Furthermore, more complicated tryptanthrin derivatives are obtained in two steps with two different isatins in one pot. This work features readily available starting materials, mild reaction conditions, simple operation, good functional group tolerance, high yields and selectivity. This transformation

  描述了一种在KHCO 3作为碱存在下，用两种相同的靛红铜( I ) 催化制备色胺菊酯及其衍生物的温和方法。此外，更复杂的色胺酮衍生物通过两步获得，一锅使用两种不同的靛红。该工作具有原料易得、反应条件温和、操作简单、官能团耐受性好、收率高、选择性高等特点。这种转化不仅为获取色胺酮及其衍生物提供了一种新方法，而且丰富了靛红和铜催化的化学性质。
• Tryptanthrin-malononitrile adduct for highly efficient turn-off fluorescent sensing of aniline
  作者：Haitham K.R. Al-Sharifi、Arsha Rajan、S.L. Sruthi、Ani Deepthi

  DOI：10.1016/j.saa.2023.122755

  日期：2023.9

  (5a) by aniline was studied in detail. Time correlated single photon counting measurements (TCSPC) indicated that the quenching involved both static and dynamic mechanisms without ground state complex formation. The selectivity towards aniline sensing in presence of other amines/aromatics and the anti-interference studies together with the low LOD value indicates the potential of 5a as a molecular probe

  详细研究了苯胺对 2-(8-chloro-12-oxo-12 H -indolo[2,1- b ]quinazolin-6-ylidene)-malononitrile ( 5a ) 的荧光猝灭。时间相关单光子计数测量 (TCSPC) 表明猝灭涉及静态和动态机制，没有基态复杂的形成。在存在其他胺/芳烃的情况下对苯胺传感的选择性和抗干扰研究以及低 LOD 值表明5a作为苯胺传感分子探针的潜力，它也不受 pH 值变化的影响。