(E)-3-(9-(cyclohexylmethyl)-6-morpholino-2-(propylthio)-9H-purin-8-yl)-1-(p-tolyl)prop-2-en-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (E)-3-(9-(cyclohexylmethyl)-6-morpholino-2-(propylthio)-9H-purin-8-yl)-1-(p-tolyl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: (E)-3-[9-(cyclohexylmethyl)-6-morpholin-4-yl-2-propylsulfanylpurin-8-yl]-1-(4-methylphenyl)prop-2-en-1-one
• 化学式: C₂₉H₃₇N₅O₂S
• 分子量: 519.711
• InChiKey: GHKYIYCBPOVQCD-BUHFOSPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-2-丙基硫代嘧啶-5-胺 在 selenium(IV) oxide 、 iron(III) chloride 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 (E)-3-(9-(cyclohexylmethyl)-6-morpholino-2-(propylthio)-9H-purin-8-yl)-1-(p-tolyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型3-（2,6,9-三取代-9H-嘌呤）-8-查尔酮衍生物作为有效的抗胃癌药物：设计，合成和结构优化

  摘要：

  为了探索具有高功效和选择性的抗胃癌药物，我们报道了从该化合物开始的一系列新的3-（2,6,9-三取代-9H-嘌呤）-8-查耳酮衍生物的设计，合成和优化。PCA-15是我们先前报告的。大多数目标化合物对MGC803癌细胞系均表现出显着的抗增殖作用，并且比阳性对照（PCA-15和5-Fu）更有效。其中，化合物6o被鉴定为对MGC803细胞系最具活性的化合物，IC 50值为0.84μM。此外，还观察到了癌细胞与正常细胞之间的高选择性（针对GES-1为23.35μM）。进一步的机理研究证实了该化合物6o可能通过线粒体介导的内在途径和死亡受体介导的外在途径抑制集落形成和迁移，诱导MGC803细胞凋亡，这由Bax上调，半胱天冬酶9/3/8的上调所证明，裂解PARP并下调Bcl-2。我们的系统研究暗示了针对胃癌细胞的新型支架，可进一步开发具有增强的效能和选择性的小分子化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.10.058