4-methyl-7-(trifluoromethyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-methyl-7-(trifluoromethyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline
• 英文别名: 4-Methyl-7-trifluoromethylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline
• 化学式: C₁₃H₉F₃N₂
• 分子量: 250.223
• InChiKey: JRUPPQFCGVSVQY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  17.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-7-(trifluoromethyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.0h， 以62%的产率得到7-trifluoromethyl-4H,5H,10H-4,5-dihydro-4-methylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolo[1,2-a]quinoxal-5-inium 盐和 4,5-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxalines：蛋白质酪氨酸磷酸酶 1B 的合成、活性和计算对接

  摘要：

  蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP1B) 是糖尿病、肥胖症、心脏病和癌症的有趣治疗靶点。因此，学术界和制药公司仍在寻求使用口服药物抑制 PTP1B。催化位点抑制剂的失败导致该领域的焦点转向变构抑制剂。迄今为止，已进入临床试验的非竞争性抑制剂靶向α3/α6/α7隧道形成的位点或无序C端非催化段中发现的位点。在本文中，吡咯并[1,2 -一个] quinoxal -5-鎓盐和4,5-二氢吡咯并[1,2一]喹喔啉是从吡咯并合成[1,2一]喹喔啉分别通过烷基化和还原。这些化合物在 HepG2 细胞中没有显示出毒性，并表现出对 PTP1B 的抑制活性，在 1 μM 时抑制百分比在 37% 到 53% 之间，活性 (IC 50 ) 在 0.25 到 1.90 μM 之间。还测定了对T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶 (TC-TPT)的抑制活性，发现4,5-二氢吡咯并 [1,2- a ] 喹喔啉的活性和选择性稍高一些。这两个

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116295
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-3-碘三氟甲苯 在 potassium phosphate 、 copper diacetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-methyl-7-(trifluoromethyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  铜催化好氧氧化多米诺反应一锅法合成吡咯并[1,2- a ]喹喔啉衍生物

  摘要：

  描述了一种铜催化的方法，该方法由容易获得的α-氨基酸和1-（2-卤代苯基）-1 H-吡咯合成吡咯并[1,2- a ]喹喔啉。不同的官能团具有良好的耐受性，可提供相应的产品。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.5b01167

文献信息

• Pyrrolo[1,2‐ <i>a</i> ]quinoxalines: Insulin Mimetics that Exhibit Potent and Selective Inhibition against Protein Tyrosine Phosphatase 1B
  作者：Javier García‐Marín、Mercedes Griera、Patricia Sánchez‐Alonso、Bruno Di Geronimo、Francisco Mendicuti、Manuel Rodríguez‐Puyol、Ramón Alajarín、Beatriz Pascual‐Teresa、Juan J. Vaquero、Diego Rodríguez‐Puyol

  DOI：10.1002/cmdc.202000446

  日期：2020.10.5

  analogues bearing chlorine atoms at C7 and/or C8 kept potency and showed good selectivity compared to TCPTP (selectivity index >40). The most potent inhibitors behaved as insulin mimetics by increasing glucose uptake. The 4‐benzyl derivative inhibited insulin receptor substrate 1 and AKT phosphorylation. Molecular docking and molecular dynamics simulations supported a putative binding mode for these compounds

  PTP1B 使胰岛素受体和底物去磷酸化以调节葡萄糖代谢。这种酶是 2 型糖尿病的有效治疗靶点，但目前尚无候选药物完成临床试验。发现C1-C4 和/或 C7-C8 位取代的吡咯并[1,2- a ]喹喔啉对细胞无毒，并且在低至亚微摩尔范围内具有良好的抑制剂，其中 4-苄基衍生物是最有效的。强效抑制剂（0.24 μ m）。与 TCPTP 相比，在 C7 和/或 C8 处带有氯原子的一些类似物保持效力并显示出良好的选择性（选择性指数 >40）。通过增加葡萄糖摄取，最有效的抑制剂表现为胰岛素模拟物。4-苄基衍生物抑制胰岛素受体底物 1 和 AKT 磷酸化。分子对接和分子动力学模拟支持这些化合物与变构 α3/α6/α7 口袋的假定结合模式，但由于这些抑制剂形成稳定聚集体的高趋势，在酶抑制动力学方面获得了不一致的结果。计算计算支持抑制剂的成药性。
• Green synthesis of pyrrolo[1,2-α]quinoxalines by palladium-catalyzed transfer hydrogenation with nitriles as carbon synthons
  作者：Xing Sheng、Jiayi Xian、Shuting Liu、Xiangyu Zhang、Bin Li、Jun Wang、Xiuwen Chen、Feng Xie

  DOI：10.1016/j.jcat.2023.03.019

  日期：2023.5

  Green palladium-catalyzed nitroarene/nitrile reductive cross-annulation chemistry that facilitates straightforward access to pyrrolo[1,2-a]quinoxaline derivatives is described herein. A range of nitriles are activated as carbon synthons to form intramolecular CN and CC bonds using this chemistry. The synthetic protocol has the advantages of broad substrate scope, excellent functional group tolerance

  本文描述了绿色钯催化的硝基芳烃/腈还原交叉环化化学，它有助于直接获得吡咯并 [1,2-a] 喹喔啉衍生物。使用这种化学方法，一系列腈被激活为碳合成子，形成分子内 C N 和 C C 键。该合成方案具有广泛的底物范围、优异的官能团耐受性以及使用环保水和廉价的 HCOONa/HCOOH 分别作为溶剂和氢供体的优点。该催化剂可方便地通过过滤回收，至少可以重复使用五次而不会出现明显的失活。这项研究为将散装化学基序转化为增值功能框架提供了一个重要平台。
• Crafting mono- and novel bis-methylated pyrroloquinoxaline derivatives from a shared precursor and its application in the total synthesis of marinoquinoline A
  作者：Margarita Damai、Norman Guzzardi、Viliyana Lewis、Zenobia X. Rao、Daniel Sykes、Bhaven Patel

  DOI：10.1039/d3ra05952a

  日期：——

  The synthesis of mono- and novel bis-methylated pyrrolo[1,2-a]quinoxalines through the addition of unstable methyl radicals to aryl isocyanides is described contingent upon the reaction conditions employed. The strategy has been effectively employed in the total synthesis of the natural product marinoquinoline A.

  描述了根据所采用的反应条件，通过将不稳定的甲基自由基加成至芳基异氰化物来合成单甲基化和新型双甲基化吡咯并[1,2- a ]喹喔啉。该策略已有效地应用于天然产物马林喹啉A的全合成。
• Iron-Catalyzed Intramolecular C(<i>sp</i>²)–N Cyclization of 1-(<i>N</i>-Arylpyrrol-2-yl)ethanone <i>O</i>-Acetyl Oximes toward Pyrrolo[1,2-<i>a</i>]quinoxaline Derivatives
  作者：Zhiguo Zhang、Junlong Li、Guisheng Zhang、Nana Ma、Qingfeng Liu、Tongxin Liu

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00915

  日期：2015.7.2

  An efficient and convenient iron-catalyzed protocol has been developed for the synthesis of substituted pyrrolo[1,2-a]quinoxalines from 1-(N-arylpyrrol-2-yl)ethanone O-acetyl oximes through N-O bond cleavage and intramolecular directed C-H arylation reactions in acetic acid.
• Pyridazino-pyrrolo-quinoxalinium salts as highly potent and selective leishmanicidal agents targeting trypanothione reductase
  作者：Héctor de Lucio、Javier García-Marín、Patricia Sánchez-Alonso、Juan Carlos García-Soriano、Miguel Ángel Toro、Juan J. Vaquero、Federico Gago、Ramón Alajarín、Antonio Jiménez-Ruiz

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113915

  日期：2022.1