(7S)-2-chloro-7-methyl-7,8-dihydropteridine-6(5H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: (7S)-2-chloro-7-methyl-7,8-dihydropteridine-6(5H)-one
• 英文别名: (S)-2-chloro-7-methyl-5,6,7,8-tetrahydropteridin-6-one；(S)-2-Chloro-7-methyl-7,8-dihydropteridin-6(5H)-one；(7S)-2-chloro-7-methyl-7,8-dihydro-5H-pteridin-6-one
• 化学式: C₇H₇ClN₄O
• 分子量: 198.612
• InChiKey: MEBDFIFJTXNNPZ-VKHMYHEASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7S)-2-chloro-7-methyl-7,8-dihydropteridine-6(5H)-one 、 碘乙烷 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以581 mg的产率得到(7S)-2-chloro-5,8-diethyl-7-methyl-7,8-dihydropteridin-6(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  PTERIDINONE COMPOUNDS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了式I的化合物或其药学上可接受的盐，以及用于治疗细胞增殖性疾病（例如癌症）的药物组合物和使用方法。

  公开号：

  US20190322673A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2S)-2-[(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)amino]propanoate 在 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 生成 (7S)-2-chloro-7-methyl-7,8-dihydropteridine-6(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型二氢蝶啶酮衍生物作为正在研究的人类激酶牛痘相关激酶 1 和酪蛋白激酶 1δ/ε 的有效抑制剂

  摘要：

  牛痘相关激酶 1 (VRK1) 以及酪蛋白激酶 1 (CK1) 的 δ 和 ε 亚型与多种疾病相关途径相关。然而，这些激酶工具化合物的缺乏极大地阻碍了我们对其细胞功能和治疗潜力的理解。在这里，我们描述了基于结构的 VRK1 强效抑制剂的开发，VRK1 是一种在各种肿瘤类型中高度表达的激酶，对细胞增殖和基因组完整性至关重要。全激酶组分析表明，我们的化合物还抑制 CK1δ 和 CK1ε。我们证明二氢蝶啶酮35和36模拟了 VRK1 耗竭的细胞结果。与现有 CK1δ 和 CK1ε 抑制剂的补充研究表明，这些激酶可能在细胞增殖和基因组不稳定中发挥重叠的作用。总之，我们的研究结果强调了 VRK1 抑制在治疗 p53 缺陷肿瘤中的潜力，并可能增强针对 DNA 稳定性或细胞分裂的现有癌症疗法的疗效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02250

文献信息

• Pteridinone compounds and uses thereof
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US11059826B2

  公开（公告）日：2021-07-13

  The present invention provides compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof for treating cellular proliferative disorders (e.g., cancer).

  本发明提供了式 I 的化合物或其药学上可接受的盐、其药物组合物及其用于治疗细胞增殖性疾病（如癌症）的方法。