3-chloro-5-fluoroisonicotinaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-chloro-5-fluoroisonicotinaldehyde
• 英文别名: 3-Chloro-5-fluoroisonicotinaldehyde；3-chloro-5-fluoropyridine-4-carbaldehyde
• 化学式: C₆H₃ClFNO
• 分子量: 159.547
• InChiKey: NAPVMCTUXLWQJW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  30
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-5-fluoroisonicotinaldehyde 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以78%的产率得到(3-chloro-5-fluoropyridin-4-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  N-芳基磺酰二氢吲哚作为视黄酸受体相关孤儿受体 γ (RORγ) 激动剂

  摘要：

  核视黄酸受体相关孤儿受体 γ (RORγ；NR1F3) 是参与 T 辅助细胞 17 ( TH 17) 细胞增殖的炎症基因程序的关键调节因子。因此，针对 RORγ 的合成小分子阻遏剂（反向激动剂）因其作为各种自身免疫性疾病治疗药物的潜力而得到了广泛研究。或者，通过激活（激动）RORγ 增强 T H 17 细胞增殖可能会增强免疫反应，从而为癌症免疫治疗提供一种潜在的新方法。在此，我们描述了N-芳基磺酰二氢吲哚作为 RORγ 激动剂的开发。结构-活性研究揭示了这些分子中的关键连接区域是激动作用的主要决定因素。氢/氘交换与 RORγ-配体复合物的质谱 (HDX-MS) 分析相结合有助于使观察到的结果合理化。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600491
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-chloro-5-fluoropyridin-4-yl)-N,N,N'-trimethyl-N-(trimethylsilyl)methanediamine 在 溶剂黄146 作用下， 以91%的产率得到3-chloro-5-fluoroisonicotinaldehyde
  参考文献：
  名称：

  通过二氨甲基化直接合成卤代吡啶醛

  摘要：

  具有两个或多个卤素原子的吡啶通过在 γ 或 β 位插入酸性最强的 C-H 键与甲硅烷基甲脒反应，得到相应的缩醛胺。它们水解产生醛。该反应通过甲硅烷基甲脒的强碱碳形式从吡啶中夺氢，然后在甲脒阳离子和吡啶阴离子之间形成CC键。

  DOI：

  10.1002/chem.202301675

文献信息

• [EN] RORγ MODULATORS<br/>[FR] MODULATEUR DE RORγ
  申请人：THE SCRIPPS RES INTITUTE

  公开号：WO2018052903A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  The invention provides an RORγ receptor agonist comprising a compound of formula (I), wherein the variables are as defined herein. These compounds are analogous to known RORγ receptor antagonists. The invention further provides a method of activating -the nuclear receptor RORγ, comprising -contacting the RORγ with an effective amount or concentration of a compound of the invention; and a method of treating cancer in a patient, comprising administering to the patient an effective dose of a compound of the invention.

  本发明提供了一种含有公式(I)化合物的RORγ受体激动剂，其中变量如本文所述定义。这些化合物与已知的RORγ受体拮抗剂类似。本发明进一步提供了一种激活核受体RORγ的方法，包括以有效量或浓度与RORγ接触本发明化合物；以及一种在患者中治疗癌症的方法，包括向患者施用本发明化合物的有效剂量。
• [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS AS mPGES-1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE MPGES-1
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2012110860A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  The present invention relates to tricyclic compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salt thereof as mPGES-1 inhibitors. These compounds are inhibitors of the microsomal prostaglandin E synthase- 1 (mPGES-1) enzyme and are therefore useful in the treatment of pain and/or inflammation from a variety of diseases or conditions, such as asthama, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, acute or chronic pain and neurodegenerative diseases. (I).

  本发明涉及式(I)的三环化合物或其药用可接受的盐，作为mPGES-1抑制剂。这些化合物是微粒体前列腺素E合成酶-1（mPGES-1）酶的抑制剂，因此在治疗各种疾病或症状引起的疼痛和/或炎症方面具有用处，如哮喘、骨关节炎、类风湿性关节炎、急性或慢性疼痛和神经退行性疾病。
• [EN] BENZYLIDENEGUANIDINE DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USE FOR THE TREATMENT OF PROTEIN MISFOLDING DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZYLIDÈNEGUANIDINE ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES LIÉES À UN MAUVAIS REPLIEMENT DE PROTÉINES
  申请人：MEDICAL RES COUNCIL

  公开号：WO2014108520A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  The present invention relates to a compound of formula (I), or a tautomer and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:R1 is alkyl, Cl, F or Br; R2 is H or F; R3 is selected from H and alkyl; R4 is selected from H and C(O)R6; R5 is H; or R4 and R5 are linked to form a heterocyclic group which is optionally substituted with one or more R10 groups; R6 is selected from R7,OR7and NR8R9; R7, R8and R9 are each independently selected from alkyl, cycloalkyl, aralkyl,cycloalkenyl, heterocyclyl and aryl, each of which is optionally substituted with one or more R10 groups; each R10 is independently selected from halogen, OH, CN, NO2,COO-alkyl,aralkyl,SO2-alkyl, SO2-aryl, COOH, CO-alkyl, CO-aryl, NH2, NH-alkyl, N(alkyl)2, CF3, alkyl and alkoxy;X and Z are each independently CR11, and Y is selected from CR11and N; and R11is H or F; for use in treating a disorder associated with protein misfolding stress and in particular associated with accumulation of misfolded proteins.

  本发明涉及一种具有以下结构的化合物（I），或其亪式和/或药用可接受的盐，其中：R1为烷基，Cl，F或Br；R2为H或F；R3从H和烷基中选择；R4从H和C（O）R6中选择；R5为H；或R4和R5连接形成一个杂环基团，该基团可以选择性地用一个或多个R10基团取代；R6从R7，OR7和NR8R9中选择；R7，R8和R9分别独立选择自烷基，环烷基，芳基，环烯基，杂环烷基和芳基，每个基团可以选择性地用一个或多个R10基团取代；每个R10独立选择自卤素，OH，CN，NO2，COO-烷基，芳基，SO2-烷基，SO2-芳基，COOH，CO-烷基，CO-芳基，NH2，NH-烷基，N（烷基）2，CF3，烷基和烷氧基；X和Z各自独立为CR11，Y从CR11和N中选择；R11为H或F；用于治疗与蛋白质错误折叠应激相关的疾病，特别是与错误折叠蛋白质积累相关的疾病。
• Tricyclic 4,4-dimethyl-3,4-dihydrochromeno[3,4- d ]imidazole derivatives as microsomal prostaglandin E 2 synthase-1 (mPGES-1) inhibitors: SAR and in vivo efficacy in hyperalgesia pain model
  作者：Nagarajan Muthukaman、Macchindra Tambe、Mahamadhanif Shaikh、Dnyandeo Pisal、Sanjay Deshmukh、Shital Tondlekar、Neelam Sarode、Lakshminarayana Narayana、Jitendra M. Gajera、Vidya G. Kattige、Srinivasa Honnegowda、Vikas Karande、Abhay Kulkarni、Dayanidhi Behera、Satyawan B. Jadhav、Girish S. Gudi、Neelima Khairatkar-Joshi、Laxmikant A. Gharat

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.03.068

  日期：2017.6

  relationship (SAR) optimization provided inhibitors with excellent mPGES-1 potency and low to moderate PGE2 release A549 cell potency. Among the mPGES-1 inhibitors studied, 7, 9 and 11l provided excellent selectivity over COX-2 (>200-fold) and >70-fold selectivity for COX-1 except 11l, which exhibited dual mPGES-1/COX-1 activity. Furthermore, the above tested mPGES-1 inhibitors demonstrated good metabolic

  已经合成了一系列取代的三环的4，4-二甲基-3，4-二氢色素[3，4-d]咪唑衍生物，并且已经详细公开了它们的mPGES-1生物学活性。结构-活性关系（SAR）优化为抑制剂提供了出色的mPGES-1效能和低至中等的PGE2释放A549细胞效能。在研究的mPGES-1抑制剂中，除11l表现出双重mPGES-1 / COX-1活性外，7、9和11l对COX-2的选择性极好（> 200倍），对COX-1的选择性高70倍以上。 。此外，以上测试的mPGES-1抑制剂在肝微粒体中表现出良好的代谢稳定性，在血浆中的高蛋白结合（PPB）高，并且在临床相关的CYP亚型中未观察到明显的抑制作用。除了，选定的mPGES-1工具化合物9和11l提供了良好的体内药代动力学特征和口服生物利用度（％F = 33和85）。另外，代表性的mPGES-1工具化合物9和11l在LPS诱导的热痛觉过敏豚鼠疼痛模型中显示出中等的体内功效。
• Benzylideneguanidine Derivatives and Therapeutic Use for the Treatment of Protein Misfolding Diseases
  申请人：GUEDAT Philippe

  公开号：US20160046589A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention relates to a compound of formula (I), or a tautomer and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: R 1 is alkyl, Cl, F or Br; R 2 is H or F; R 3 is selected from H and alkyl; R 4 is selected from H and C(O)R 6 ; R 5 is H; or R 4 and R 5 are linked to form a heterocyclic group which is optionally substituted with one or more R 10 groups; R 6 is selected from R 7 , OR 7 and NR 8 R 9 ; R 7 , R 8 and R 9 are each independently selected from alkyl, cycloalkyl, aralkyl, cycloalkenyl, heterocyclyl and aryl, each of which is optionally substituted with one or more R 10 groups; each R 10 is independently selected from halogen, OH, CN, NO 2 , COO-alkyl, aralkyl, SO 2 -alkyl, SO 2 -aryl, COOH, CO-alkyl, CO-aryl, NH 2 , NH-alkyl, N(alkyl) 2 , CF 3 , alkyl and alkoxy; X and Z are each independently CR 11 , and Y is selected from CR 11 and N; and R 11 is H or F; for use in treating a disorder associated with protein misfolding stress and in particular associated with accumulation of misfolded proteins.

  本发明涉及式（I）的化合物，或其互变异构体和/或药学上可接受的盐，其中：R1为烷基，氯，氟或溴；R2为氢或氟；R3选自氢和烷基；R4选自氢和C（O）R6；R5为氢；或R4和R5连接形成一个杂环基团，该杂环基团可选地被一个或多个R10基团取代；R6选自R7，OR7和NR8R9；R7，R8和R9各自独立地选自烷基，环烷基，芳基烷基，环烯基，杂环基和芳基，每个基团可选地被一个或多个R10基团取代；每个R10各自独立地选自卤素，羟基，氰基，硝基，COO-烷基，芳基烷基，SO2-烷基，SO2-芳基，COOH，CO-烷基，CO-芳基，NH2，NH-烷基，N（烷基）2，CF3，烷基和烷氧基；X和Z各自独立地为CR11，Y选自CR11和N；R11为氢或氟；用于治疗与蛋白质错折应激相关的疾病，特别是与错折蛋白的积累相关的疾病。