6-nitro-7-(3-hydroxypropoxy)quinazolin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-nitro-7-(3-hydroxypropoxy)quinazolin-4-one
• 英文别名: 6-Nitro-7-(3-hydroxypropoxy)quinazolin-4-one；7-(3-hydroxypropoxy)-6-nitro-3H-quinazolin-4-one
• 化学式: C₁₁H₁₁N₃O₅
• 分子量: 265.225
• InChiKey: KMJASWOJZKBBSX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-nitro-7-(3-hydroxypropoxy)quinazolin-4-one 在 氯化亚砜 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 三乙胺 、 potassium iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 55.0h， 生成 4-(diethylamino)-1-[4-(3-ethynylanilino)-8,9-dihydro-7H-pyrimido[5,4-h][1,5]benzoxazepin-6-yl]but-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型三环恶嗪和奥氮平稠合喹唑啉的合成及生物学评价。第1部分：厄洛替尼类似物

  摘要：

  设计并合成了两个系列的新型三环恶嗪和奥氮平稠合的喹唑啉。在N87，A431，H1975，BT474和Calu-3细胞系上筛选了标题化合物的体外抗肿瘤作用。与厄洛替尼和吉非替尼相比，发现化合物1a – 1h具有更强的抗肿瘤活性。几种衍生物可以抵消EGF诱导的细胞中EGFR的磷酸化，其效力与参考化合物相当。选择化合物1a – 1h进一步评估EGFR和HER2的体外激酶抑制活性。化合物1b – 1f，1h 有效抑制EGFR和HER2的体外激酶活性，其功效与厄洛替尼和吉非替尼相似。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.12.079
• 作为产物：
  描述：

  5-nitro-4-(3-hydroxypropoxy)anthranilic acid 、 原甲酸三甲酯 在 乙酸铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.5h， 以79%的产率得到6-nitro-7-(3-hydroxypropoxy)quinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PRODUCING QUINAZOLIN-4-ONE DERIVATIVE

  摘要：

  公开号：

  EP1477481B1

文献信息

• Design and synthesis of a novel class EGFR/HER2 dual inhibitors containing tricyclic oxazine fused quinazolines scaffold
  作者：Min Sun、Jianmin Jia、Huanliang Sun、Feidong Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127045

  日期：2020.5

  Two series of novel tricyclic oxazine and oxazepine fused quinazolines have been designed, synthesized and evaluated for their inhibitory activity against EGFR and HER2. Structure-activity relationship (SAR) of these compounds was discussed. From the SAR studies, we found that intramolecular cyclization which possessed a functional Michael acceptor group can enhance the antitumor activities. Compounds

  已经设计，合成和评估了两个系列的新颖的三环恶嗪和奥氮平稠合的喹唑啉对EGFR和HER2的抑制活性。讨论了这些化合物的构效关系（SAR）。从SAR研究中，我们发现具有功能性Michael受体基团的分子内环化可以增强抗肿瘤活性。化合物1e和1h被鉴定为先导化合物，其对EGFR和HER2的有效抑制作用是批准的拉帕替尼药物的近3-4倍。这些化合物令人满意的理化性质也得到了ACD实验室的支持。此处提出的结果将促进新型EGFR和HER2双重抑制剂的开发。
• Synthesis and biological evaluation of novel tricyclic oxazine and oxazepine fused quinazolines. Part 2: Gefitinib analogs
  作者：Min Sun、Jun Zhao、Xiangfeng Chen、Zaiwei Zong、Jiyong Han、Youguo Du、Huanliang Sun、Feidong Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.08.007

  日期：2016.10

  Two series of novel tricyclic oxazine and oxazepine fused quinazolines have been designed and synthesized. The in vitro antitumor effect of the title compounds was screened on N87, A431, H1975, BT474 and Calu-3 cell lines. Compared to gefitinib and erlotinib, compounds 1a-1h were found to demonstrate more potent antitumor activities. Several derivatives could counteract EGF-induced phosphorylation

  设计并合成了两个系列的新型三环恶嗪和奥氮平稠合的喹唑啉。在N87，A431，H1975，BT474和Calu-3细胞系上筛选了标题化合物的体外抗肿瘤作用。与吉非替尼和厄洛替尼相比，发现化合物1a-1h具有更强的抗肿瘤活性。几种衍生物可以抵消EGF诱导的细胞中EGFR的磷酸化，其效力与参考化合物相当。选择化合物1a-1f，1h用于进一步评估EGFR和HER2的体外激酶抑制活性。化合物1c-1f，1h有效抑制EGFR和HER2的体外激酶活性，其功效与吉非替尼和厄洛替尼相似。
• Process for producing quinazolin-4-one derivative
  申请人：Nishino Shigeyoshi

  公开号：US20050080262A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  A process for producing a quinazolin-4-one compound having the formula: [wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 each represents a group not participating in the below-mentioned reaction, and R 1 , R 2 , R 3 and R 4 can be combined together to form a ring] which comprises reacting an anthranilic acid derivative having the formula: [wherein R 5 is a hydrogen atom or a hydrocarbyl group] with a formic acid derivative in the presence of an ammonium carboxylate.

  一种生产具有以下公式的喹唑啉-4-酮化合物的方法：[其中R1，R2，R3和R4各代表不参与下述反应的基团，并且R1，R2，R3和R4可以组合在一起形成一个环]，包括在铵羧酸存在下，将具有以下公式的蒽酰氨衍生物与甲酸衍生物反应：[其中R5是氢原子或烃基]。
• Tyrosine kinase inhibitor compositions, methods of making and methods of use
  申请人：Black Diamond Therapeutics, Inc.

  公开号：US11034672B1

  公开（公告）日：2021-06-15

  The present disclosure relates to new compounds or pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof of formula I as inhibitors of receptor tyrosine kinases (RTK), in particular extracellular mutants of ErbB-receptors. The present disclosure also relates to methods of preparation these compounds, compositions comprising these compounds, and methods of using them in the treatment of cancer in mammals (e.g. humans).

  本公开涉及式 I 的新化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体 作为受体酪氨酸激酶（RTK）的抑制剂，特别是 ErbB 受体的胞外突变体。本公开还涉及制备这些化合物的方法、包含这些化合物的组合物，以及使用它们治疗哺乳动物（如人类）癌症的方法。
• [EN] TRICYCLIC DERIVATIVE CONTAINING QUINAZOLINE STRUCTURE, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ TRICYCLIQUE CONTENANT UNE STRUCTURE QUINAZOLINE, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET UTILISATION CORRESPONDANTE
  申请人：JIANGSU AOSAIKANG PHARM CO LTD

  公开号：WO2014117698A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  本发明涉及具有式（І）结构的含喹唑啉结构的三环类衍生物，其互变异构体、立体异构体及其盐，特别是其与无机或有机的酸或碱所形成的药学上可接受的盐，涉及其制备方法，并涉及利用这些化合物的受体酪氨酸激酶抑制特性在制备治疗增生性疾病如癌症的药物中的应用。