N'-2,3-methylenedioxyphenethyl-12-N-p-chlorobenzoyl sophoridinamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N'-2,3-methylenedioxyphenethyl-12-N-p-chlorobenzoyl sophoridinamine
• 英文别名: 12-N-p-chlorobenzoyl-4'-(2,3-methylenedioxyphenethyl)sophoramine；[(5R,6R,9R,13S)-6-[4-[2-(1,3-benzodioxol-4-yl)ethylamino]butyl]-1,7-diazatricyclo[7.3.1.05,13]tridecan-7-yl]-(4-chlorophenyl)methanone
• 化学式: C₃₁H₄₀ClN₃O₃
• 分子量: 538.13
• InChiKey: JDWBNMQUHRKVKF-QKENHPOUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  槐定碱 在 哌啶 、 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 水 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N'-2,3-methylenedioxyphenethyl-12-N-p-chlorobenzoyl sophoridinamine
  参考文献：
  名称：

  12N取代的槐定胺作为新型抗癌剂的合成，生物学评估和自噬机理。

  摘要：

  合成了一系列12N-取代的槐定胺衍生物，并评估了它们在人HepG2肝癌细胞中的细胞毒活性。构效关系表明，在N'端引入合适的亚芳基或芳基乙基可以大大增强抗扩散能力。其中，具有N'-三甲氧基苯基亚甲基的化合物6b对包括HepG2，白血病（K562）和乳腺癌（HMLE）在内的三种人类肿瘤细胞系表现出有效的抗增殖作用，IC50在0.55至1.7μM之间。6b对抗肿瘤细胞的潜在机制是主要通过中和溶酶体酸性来阻断自噬通量。我们的结果表明，化合物6b是有效的溶酶体脱酸剂，因此能够阻断自噬通量并抑制肿瘤细胞的生长。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00466

文献信息

• Synthesis, Biological Evaluation, and Autophagy Mechanism of 12<i>N</i>-Substituted Sophoridinamines as Novel Anticancer Agents
  作者：Chongwen Bi、Na Zhang、Peng Yang、Cheng Ye、Yanxiang Wang、Tianyun Fan、Rongguang Shao、Hongbin Deng、Danqing Song

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00466

  日期：2017.2.9

  leukemia (K562), and breast cancer (HMLE), with IC50 between 0.55 and 1.7 μM. The underlying mechanism of 6b against tumor cells is to block autophagic flux, mainly through neutralizing lysosomal acidity. Our results indicated that compound 6b is a potent lysosomal deacidification agent and is accordingly able to block autophagic flux and inhibit tumor cell growth.

  合成了一系列12N-取代的槐定胺衍生物，并评估了它们在人HepG2肝癌细胞中的细胞毒活性。构效关系表明，在N'端引入合适的亚芳基或芳基乙基可以大大增强抗扩散能力。其中，具有N'-三甲氧基苯基亚甲基的化合物6b对包括HepG2，白血病（K562）和乳腺癌（HMLE）在内的三种人类肿瘤细胞系表现出有效的抗增殖作用，IC50在0.55至1.7μM之间。6b对抗肿瘤细胞的潜在机制是主要通过中和溶酶体酸性来阻断自噬通量。我们的结果表明，化合物6b是有效的溶酶体脱酸剂，因此能够阻断自噬通量并抑制肿瘤细胞的生长。