A-503083 B

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: A-503083 B
• 英文别名: [(2R,3R,4R,5S)-5-[(1R)-2-amino-1-[[(2S,3S,4S)-3,4-dihydroxy-6-[[(3S)-2-oxoazepan-3-yl]carbamoyl]-3,4-dihydro-2H-pyran-2-yl]oxy]-2-oxoethyl]-2-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-methoxyoxolan-3-yl] carbamate
• 化学式: C₂₄H₃₂N₆O₁₃
• 分子量: 612.55
• InChiKey: LFWCXMYKHTWICM-YSJZXXSHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.1
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  280
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  A-503083 B 、 (3S)-3-氨基-2-吡咯烷酮 在 potassium phosphate 、 N-acyltransferase CapW 作用下， 反应 8.0h， 以39%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  通过利用底物允许的 N-转酰基酶 CapW† 来制备辣椒霉素类似物的生物催化方法

  摘要：

  利用卡普拉霉素类抗生素生物合成所需的不依赖于 ATP 的转酰基酶 CapW，我们开发了一种生物催化方法，通过以甲酯前体作为酰基供体和各种非天然胺作为酰基的一步氨解反应合成43 种类似物接受者。对 CapW 供体底物范围的进一步检查表明，该酶还可以使用主要的辣椒霉素同系物作为半合成前体催化直接转酰胺基反应。生物活性测试表明，一些新的辣椒霉素类似物显着提高了针对耻垢分枝杆菌MC2 155 和结核分枝杆菌H37Rv 的抗生素活性。此外，大多数类似物能够被参与自身抵抗的磷酸转移酶 CapP/Cpr17 共价修饰，为未来有关辣椒霉素抗分枝杆菌抗生素临床开发的研究提供了重要的见解。

  DOI：

  10.1039/c6ob00381h
• 作为产物：
  描述：

  A-503083 F 在 potassium phosphate 、 N-acyltransferase CapW 、 三甲基硅烷化重氮甲烷 作用下， 以 正己烷 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 A-503083 B
  参考文献：
  名称：

  通过利用底物允许的 N-转酰基酶 CapW† 来制备辣椒霉素类似物的生物催化方法

  摘要：

  利用卡普拉霉素类抗生素生物合成所需的不依赖于 ATP 的转酰基酶 CapW，我们开发了一种生物催化方法，通过以甲酯前体作为酰基供体和各种非天然胺作为酰基的一步氨解反应合成43 种类似物接受者。对 CapW 供体底物范围的进一步检查表明，该酶还可以使用主要的辣椒霉素同系物作为半合成前体催化直接转酰胺基反应。生物活性测试表明，一些新的辣椒霉素类似物显着提高了针对耻垢分枝杆菌MC2 155 和结核分枝杆菌H37Rv 的抗生素活性。此外，大多数类似物能够被参与自身抵抗的磷酸转移酶 CapP/Cpr17 共价修饰，为未来有关辣椒霉素抗分枝杆菌抗生素临床开发的研究提供了重要的见解。

  DOI：

  10.1039/c6ob00381h

文献信息

• The Role of a Nonribosomal Peptide Synthetase in<scp>l</scp>-Lysine Lactamization During Capuramycin Biosynthesis
  作者：Xiaodong Liu、Yuanyuan Jin、Zheng Cui、Koichi Nonaka、Satoshi Baba、Masanori Funabashi、Zhaoyong Yang、Steven G. Van Lanen

  DOI：10.1002/cbic.201500701

  日期：2016.5.3

  biosynthetic mechanism for producing the aminocaprolactam moiety in the capuramycin anti‐mycobacterial antibiotics was delineated by using a combined in vivo and in vitro approach. The process is initiated by adenylation and thioesterification of l‐Lys and characterized by an apparently nonenzymatic intramolecular lactamization.

  天然产物中的氨基己内酰胺：通过体内和体外相结合的方法，描述了在辣椒霉素抗分枝杆菌抗生素中产生氨基己内酰胺部分的生物合成机制。该过程由L -Lys 的腺苷酸化和硫酯化引发，其特征是明显的非酶分子内内酰胺化。
• A biocatalytic approach to capuramycin analogues by exploiting a substrate permissive N-transacylase CapW
  作者：Xiaodong Liu、Yuanyuan Jin、Wenlong Cai、Keith D. Green、Anwesha Goswami、Sylvie Garneau-Tsodikova、Koichi Nonaka、Satoshi Baba、Masanori Funabashi、Zhaoyong Yang、Steven G. Van Lanen

  DOI：10.1039/c6ob00381h

  日期：——

  Using the ATP-independent transacylase CapW required for the biosynthesis of capuramycin-type antibiotics, we developed a biocatalytic approach for the synthesis of 43 analogues via a one-step aminolysis reaction from a methyl ester precursor as an acyl donor and various nonnative amines as acyl acceptors. Further examination of the donor substrate scope for CapW revealed that this enzyme can also

  利用卡普拉霉素类抗生素生物合成所需的不依赖于 ATP 的转酰基酶 CapW，我们开发了一种生物催化方法，通过以甲酯前体作为酰基供体和各种非天然胺作为酰基的一步氨解反应合成43 种类似物接受者。对 CapW 供体底物范围的进一步检查表明，该酶还可以使用主要的辣椒霉素同系物作为半合成前体催化直接转酰胺基反应。生物活性测试表明，一些新的辣椒霉素类似物显着提高了针对耻垢分枝杆菌MC2 155 和结核分枝杆菌H37Rv 的抗生素活性。此外，大多数类似物能够被参与自身抵抗的磷酸转移酶 CapP/Cpr17 共价修饰，为未来有关辣椒霉素抗分枝杆菌抗生素临床开发的研究提供了重要的见解。