(R)-2-((S)-hydroxy(4-fluorophenyl)methyl)cyclohexan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-2-((S)-hydroxy(4-fluorophenyl)methyl)cyclohexan-1-one
• 英文别名: (2R,1'S)-2-[hydroxy-(4-fluorophenyl)methyl]cyclo-hexan-1-one；(2R,1'S)-2-(hydroxy-(p-fluorophenyl)methyl)cyclohexan-1-one；(2R,1'S)-2-[hydroxy(4-fluorophenyl)methyl]cyclohexane-1-one；(2R,1'S)-2-(hydroxy(p-fluorophenyl)methyl)cyclohexan-1-one；(2R)-2-[(S)-(4-fluorophenyl)(hydroxy)methyl]cyclohexanone；(R)-2-((S)-(4-fluorophenyl)(hydroxy)methyl)cyclohexanone；(2R)-2-[(S)-(4-fluorophenyl)-hydroxymethyl]cyclohexan-1-one
• 化学式: C₁₃H₁₅FO₂
• 分子量: 222.259
• InChiKey: DGXAHHNBPVFSJS-WCQYABFASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  环己酮 、 对氟苯甲醛 在 三氟甲磺酸 、 (1R,2R)-N,N-dibenzyl-1,2-diaminocyclohexane 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 68.0h， 以68%的产率得到(R)-2-((S)-hydroxy(4-fluorophenyl)methyl)cyclohexan-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型手性伯-叔二胺-布朗斯台德酸盐有机催化剂，用于高度对映选择性的直接抗羟醛和顺曼尼希反应

  摘要：

  只需花费几步即可轻松地从廉价的市售对映纯材料制备新型伯叔叔二胺催化剂。这种有机催化剂可以有效地催化直接的不对称羟醛和曼尼希反应。可以以高达99：1的反/合成比和> 98％ee获得抗醛醇缩合产物，而可以以高达99：1的合成/反比和> 99％ee合成辛-曼尼希产物。 。催化剂 1c 可以有效地大规模使用，同时将抗羟醛和对曼尼希反应的对映选择性保持在同一水平，这为工业应用提供了很大的可能性。

  DOI：

  10.1007/s11164-012-0667-x

文献信息

• L-proline derivatives based on a calix[4]arene scaffold as chiral organocatalysts for the direct asymmetric aldol reaction in water
  作者：Mehmet Aktas、Arzu Uyanik、Serkan Eymur、Mustafa Yilmaz

  DOI：10.1080/10610278.2015.1073288

  日期：2016.6.2

  water-compatible proline catalysts (4–6) derived from calixarene bearing a hydrophobic nature have been synthesised. It was found that the compound 4 was a highly efficient organocatalyst for aldol reactions occurred in the water. Under optimised reaction conditions, high yields (up to 82%), good enantioselectivities (ee up to 81%) and high diastereoselectivities (dr up to 91:9) were obtained.

  摘要 已经合成了一系列新的水相容脯氨酸催化剂 (4-6)，这些催化剂源自具有疏水性的杯芳烃。发现化合物4是在水中发生的羟醛反应的高效有机催化剂。在优化的反应条件下，获得了高产率（高达 82%）、良好的对映选择性（ee 高达 81%）和高非对映选择性（dr 高达 91:9）。
• L-proline/cholesterol and diosgenin based thiourea cooperative system for the direct asymmetric aldol reaction in the presence of water
  作者：Serkan EYMUR、Enis TAŞCI、Arzu UYANIK、Mustafa YILMAZ

  DOI：10.3906/kim-2003-36

  日期：——

  successfully used as a cocatalyst for L-proline catalyzed aldol reactions in the presence of water. The anticonfigured products were obtained with good yields (up to 94%), high diastereoselectivities (up to 95:5), and high enantiomeric excesses (up to 93% ee ). The successful results for catalytic efficiency of L-proline in the presence of water reveal the importance of the hydrophobic nature of cholesterol

  合成了一系列胆固醇和基于疏水性的尿素和硫脲化合物，并成功地将其作为水存在下L-脯氨酸催化的羟醛反应的助催化剂。获得抗构型产物，具有良好的产率（高达94％），高的非对映选择性（高达95∶5）和高的对映体过量（高达93％ee）。L-脯氨酸在水存在下催化效率的成功结果表明，胆固醇和硫脲的薯os皂苷元部分的疏水性对在水存在下的反应性和选择性至关重要。
• Design and preparation of a novel prolinamide-based organocatalyst for the solvent-free asymmetric aldol reaction
  作者：Rafaela de S. Martins、Mathias P. Pereira、Pedro P. de Castro、Fernanda I. Bombonato

  DOI：10.1016/j.tet.2019.130855

  日期：2020.1

  proline-derived catalyst, providing access to the desired adducts in up to 95% yield, 1:19 syn/anti and 98% e.e. Moreover, even sterically bulky aldehydes and substituted cyclohexanones were well tolerated. DFT calculations and control experiments indicated that several hydrogen bonding interactions between the aldehyde and the enamine intermediate are responsible for the stereoselective chiral induction process

  描述了四种新型有机催化剂的制备，这些催化剂是用于无溶剂不对称醛醇缩合反应的高度非对映体和对映体选择性催化剂。这些有机催化剂使用简单的市售起始原料分八步合成。脯氨酸衍生的催化剂获得了最佳结果，以高达95％的收率，1：19合成/反合成获得所需的加合物和98％ee此外，即使空间上较大的醛和取代的环己酮也具有良好的耐受性。DFT计算和对照实验表明，醛与烯胺中间体之间的几种氢键相互作用是立体选择性手性诱导过程的原因，而三氟乙酸抗衡阴离子对于实现更高的立体选择性至关重要。
• Synthesis of a new chiral organocatalyst derived from (S)-proline containing a 1,2,4-triazolyl moiety and its application in the asymmetric aldol reaction. Importance of one molecule of water generated in situ
  作者：Omar Sánchez-Antonio、Eusebio Juaristi

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.151128

  日期：2019.10

  yield. Our triazolyl-containing heterocycle was evaluated as organocatalyst (10 mol% load, under neat reaction conditions) in the enantioselective aldol reaction between four different types of ketones and a variety of aryl aldehydes. Good results in terms of enantioselectivity and chemical yield were observed under solvent-free reaction conditions and in the absence of any additive. Evidence is provided

  描述了一种简单而有效的制备含有1,2,4-三唑基部分的（S）-脯氨酸的新型手性衍生物的方法。高产率的合成方案包括使用微波辐射以高产率提供新的手性吡咯烷衍生物。在四种不同类型的酮与各种芳基醛之间的对映选择性醛醇缩合反应中，我们的含三唑基的杂环被评估为有机催化剂（负载为10摩尔％，在纯净的反应条件下）。在无溶剂反应条件下和不存在任何添加剂的情况下，在对映选择性和化学收率方面均观察到良好的结果。提供证据证明烯醇形成过程中烯胺形成时生成的水分子参与了醇醛反应的过渡态。
• Synthesis of Chiral Organocatalysts derived from Aziridines: Application in Asymmetric Aldol Reaction
  作者：Shikha Gandhi、Vinod K. Singh

  DOI：10.1021/jo8019863

  日期：2008.12.5

  We report the synthesis of a new series of highly efficient chiral organocatalysts derived via the regio- and stereoselective ring opening of chiral aziridines with azide anions. The catalysts have proved to be very efficient for a direct asymmetric aldol reaction, both with cyclic as well as acyclic ketones in brine with 2 mol % of catalyst loading, and afforded the products in excellent yields (up

  我们报告了通过手性氮丙啶与叠氮化物阴离子的区域和立体选择性开环而衍生的一系列新的高效手性有机催化剂的合成。事实证明，该催化剂对于直接与环酮和无环酮在盐水中进行直接不对称羟醛反应非常有效，催化剂负载量为2 mol％，并以极高的收率（高达99％）和对映选择性（高达到> 99％）。所获得的手性羟醛加合物通过便利的途径进一步转化为手性氮杂环丁烷环。