tert-butyl (1S,6R,7R)-3-bromomethyl-1-oxo-7-phenylacetamido-3-cephem-4-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: tert-butyl (1S,6R,7R)-3-bromomethyl-1-oxo-7-phenylacetamido-3-cephem-4-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (6R,7R)-3-(bromomethyl)-5,8-dioxo-7-[(2-phenylacetyl)amino]-5lambda4-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate；tert-butyl (6R,7R)-3-(bromomethyl)-5,8-dioxo-7-[(2-phenylacetyl)amino]-5λ4-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• 化学式: C₂₀H₂₃BrN₂O₅S
• 分子量: 483.383
• InChiKey: FJJNRKHLRYUGJW-WYCOYDAZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1S,6R,7R)-3-bromomethyl-1-oxo-7-phenylacetamido-3-cephem-4-carboxylate 在 碳酸氢钠 、 三氯化磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸甲酯 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 Tert-butyl-(6R,7R)-3-(2,4-dinitrostyryl)-7-phenylacetamido-ceph-3-em-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the β-Lactamase Indicators Cefesone and Nitrocefin

  摘要：

  δ-内酰胺酶指示剂头孢松[(6R,7R)-3-(2,4-二硝基苯基)-7-(苯基乙酰氨基)头孢-3-em-4-羧酸]和硝基头孢烯[(6R,7R)-3-(2、(1S,6R,7R)-3-溴甲基-1-氧代-7-(苯基乙酰氨基)头孢-3-em-4-羧酸]和硝基蝶呤[(6R,7R)-3-(2,4-二硝基苯基)-7-(2-噻吩乙酰氨基)头孢-3-em-4-羧酸]。用三苯基膦对后一种化合物进行膦酰化，得到了相应的鏻衍生物，收率为 93%。还原后与 2,4-二硝基苯甲醛进行维蒂希偶联，得到了 1 : 12 的 E 型和 Z 型异构体混合物，收率为 83%。用四氯化钛去除叔丁基保护基，得到头孢西酮纯结晶 E 异构体，收率为 63%。用酶水解法进行脱酰化，收率为 77%。最后引入 2-噻吩乙酰基侧链，得到结晶的硝基西芬，收率为 67%。

  DOI：

  10.1055/s-1998-2018

文献信息

• Process for the preparation of 3-exomethylene cepham derivatives
  申请人：Gist-Brocades N.V.

  公开号：US04985554A1

  公开（公告）日：1991-01-15

  A process is provided for the preparation of 3-methylene and 3-halomethylene cepham derivatives via 3-phosphoniomethyl-3-cephem derivatives, which in turn can be prepared from 3-halomethyl-3-cephem derivatives. The preparation can be carried out with or without isolating the intermediate phosphonium cephem compounds. The 3-methylene and 3-halomethylene cepham derivatives and in particular the 1-oxo and 1,1-dioxo cepham compounds are also prepared by reducing a 3-halomethyl-3-cephem derivative with activated metal, preferably zinc or magnesium.

  提供一种通过3-磷酸甲基-3-头孢菌素衍生物制备3-亚甲基和3-卤代亚甲基头孢菌素衍生物的过程，而这些衍生物可以从3-卤甲基-3-头孢菌素衍生物制备而来。该制备过程可以在有或没有分离中间磷酸盐头孢菌素化合物的情况下进行。3-亚甲基和3-卤代亚甲基头孢菌素衍生物，特别是1-氧代和1,1-二氧代头孢菌素化合物也可以通过用活性金属，优选是锌或镁，还原3-卤甲基-3-头孢菌素衍生物来制备。
• Synthesis of 3-alkenylcephalosporins using an epoxide mediated wittig reaction
  作者：Erik de Vroom、Anton van der Wal、Johan Lugtenburg

  DOI：10.1002/recl.19941130509

  日期：——

  The synthesis of 3-alkenyl cephalosporins 5 using an epoxide mediated Wittig reaction is described. Reduction of the 3′-triphenylphosphonium cephalosporin-1-oxide 4 followed by condensation with acetaldehyde in the presence of 1,2-epoxybutane gave, after purification, the 3-propylidene derivative 5 (R1=CH3) in 39% yield.

  描述了使用环氧化物介导的Wittig反应合成3-烯基头孢菌素5。还原3'-三苯基phosph头孢菌素-1-氧化物4，然后在1,2-环氧丁烷存在下与乙醛缩合，纯化后，以39％的产率得到3-亚丙基衍生物5（R 1 = CH 3）。
• Synthesis of the β-Lactamase Indicators Cefesone and Nitrocefin
  作者：Nico C. M. E. Barendse、Pieter A. M. van der Klein、Jan Verweij、Henk A. Witkamp、Wim J. van Zoest、Erik de Vroom

  DOI：10.1055/s-1998-2018

  日期：1998.2

  The synthesis of the β-lactamase indicators Cefesone [(6R,7R)-3-(2,4-dinitrostyryl)-7-(phenylacetamido)ceph-3-em-4-carboxylic acid] and Nitrocefin [(6R,7R)-3-(2,4-dinitrostyryl)-7-(2-thienylacetamido)ceph-3-em-4-carboxylic acid] from tert-butyl (1S,6R,7R)-3-bromomethyl-1-oxo-7-(phenylacetamido)ceph-3-em-4-carboxylate is reported. Phosphonylation of the latter compound with triphenylphosphine gave the corresponding phosphonium derivative in 93% yield. Reduction followed by Wittig coupling with 2,4-dinitrobenzaldehyde gave a 1 : 12 mixture of E- and Z-isomers in 83% yield. The tert-butyl protecting group was removed with titanium tetrachloride to give Cefesone as the pure crystalline E-isomer in 63% yield. De-acylation was achieved by enzymatic hydrolysis in 77% yield. Finally the 2-thienylacetyl side chain was introduced to give crystalline Nitrocefin in 67% yield.

  δ-内酰胺酶指示剂头孢松[(6R,7R)-3-(2,4-二硝基苯基)-7-(苯基乙酰氨基)头孢-3-em-4-羧酸]和硝基头孢烯[(6R,7R)-3-(2、(1S,6R,7R)-3-溴甲基-1-氧代-7-(苯基乙酰氨基)头孢-3-em-4-羧酸]和硝基蝶呤[(6R,7R)-3-(2,4-二硝基苯基)-7-(2-噻吩乙酰氨基)头孢-3-em-4-羧酸]。用三苯基膦对后一种化合物进行膦酰化，得到了相应的鏻衍生物，收率为 93%。还原后与 2,4-二硝基苯甲醛进行维蒂希偶联，得到了 1 : 12 的 E 型和 Z 型异构体混合物，收率为 83%。用四氯化钛去除叔丁基保护基，得到头孢西酮纯结晶 E 异构体，收率为 63%。用酶水解法进行脱酰化，收率为 77%。最后引入 2-噻吩乙酰基侧链，得到结晶的硝基西芬，收率为 67%。