(S)-3-(tert-butoxycarbonyl)-4-(2-(dimethoxyphosphoryl)-1-oxo-ethyl)-2,2-dimethyloxazolidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-(tert-butoxycarbonyl)-4-(2-(dimethoxyphosphoryl)-1-oxo-ethyl)-2,2-dimethyloxazolidine
• 英文别名: tert-butyl (4S)-4-(2-dimethoxyphosphorylacetyl)-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₂₆NO₇P
• 分子量: 351.337
• InChiKey: VGTKCXLYJONAOI-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  91.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(tert-butoxycarbonyl)-4-(2-(dimethoxyphosphoryl)-1-oxo-ethyl)-2,2-dimethyloxazolidine 在 L-Selectride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 tert-butyl (4S)-4-[(1S,2E)-1-hydroxy-2-hexadecenyl]-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  手性组合制剂和独特的神经酰胺抑制鞘磷脂合成酶的生物学评估。

  摘要：

  手性生物活性化合物的对映异构体或非对映异构体通常表现出不同的生物学和毒理学性质。在这里，我们报告了鞘氨醇的四种立体异构体的有效合成，以及通过固相活化树脂酯的组合化学，将独特的手性神经酰胺衍生化。此外，为了测试神经酰胺的立体化学的有效性，我们证明了在手性独特神经酰胺存在下基于神经鞘磷脂合成酶抑制的细胞测定，这表明此类文库将是生物活性合成分子的丰富来源。

  DOI：

  10.1002/chir.23179
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-丝氨酸甲酯 在 正丁基锂 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (S)-3-(tert-butoxycarbonyl)-4-(2-(dimethoxyphosphoryl)-1-oxo-ethyl)-2,2-dimethyloxazolidine
  参考文献：
  名称：

  手性组合制剂和独特的神经酰胺抑制鞘磷脂合成酶的生物学评估。

  摘要：

  手性生物活性化合物的对映异构体或非对映异构体通常表现出不同的生物学和毒理学性质。在这里，我们报告了鞘氨醇的四种立体异构体的有效合成，以及通过固相活化树脂酯的组合化学，将独特的手性神经酰胺衍生化。此外，为了测试神经酰胺的立体化学的有效性，我们证明了在手性独特神经酰胺存在下基于神经鞘磷脂合成酶抑制的细胞测定，这表明此类文库将是生物活性合成分子的丰富来源。

  DOI：

  10.1002/chir.23179

文献信息

• Synthesis of Enantiopure 7-Substituted Azepane-2-carboxylic Acids as Templates for Conformationally Constrained Peptidomimetics
  作者：Elena Cini、Giuseppe Bifulco、Gloria Menchi、Manuela Rodriquez、Maurizio Taddei

  DOI：10.1002/ejoc.201101387

  日期：2012.4

  The introduction of a cyclic amino acid in a peptide is one of the best methods to rigidify a strand. A general approach towards a new class of seven-membered ring amino acids is described starting from (S)-tribenzyl glutamic acid γ-aldehyde, which reacts with β-keto phosphonates to generate the Horner–Wadsworth–Emmons product. In the presence of H2 and a Pd catalyst, a four-step process occurs involving

  在肽中引入环状氨基酸是刚性链的最佳方法之一。从 (S)-三苄基谷氨酸 γ-醛开始描述了一种新的七元环氨基酸的一般方法，它与 β-酮膦酸酯反应生成霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯产物。在 H2 和 Pd 催化剂存在下，发生四步过程，包括双键加氢、三个苄基保护基的氢解、亚胺形成和还原胺化，以产生良好的 7-取代氮杂环庚烷羧酸。
• Synthesis of Nontoxic Fluorous Sphingolipids as Molecular Probes of Exogenous Metabolic Studies for Rapid Enrichment by Fluorous Solid Phase Extraction
  作者：Shota Saito、Yuta Murai、Seigo Usuki、Masafumi Yoshida、Mostafa A. S. Hammam、Susumu Mitsutake、Kohei Yuyama、Yasuyuki Igarashi、Kenji Monde

  DOI：10.1002/ejoc.201601302

  日期：2017.2.10

  eukaryotic and prokaryotic cell membranes, play crucial roles such as signaling molecules. However, details of the functions and metabolic mechanisms of exogenous sphingolipids have remained unknown compared with that of endogenous. To better understand the veiled roles, chemical probes with appropriate biological and physicochemical properties are needed. In this study, we designed and synthesized novel fluorous

  含氟固相萃取 (FSPE) 是从非氟分子中有效选择性富集含氟化合物的有用技术之一。鞘脂及其代谢物是真核和原核细胞膜的普遍组成部分，在信号分子等方面发挥着至关重要的作用。然而，与内源性鞘脂相比，外源性鞘脂的功能和代谢机制的细节仍然未知。为了更好地理解隐蔽的作用，需要具有适当生物和物理化学特性的化学探针。在这项研究中，我们设计并合成了新型含氟鞘脂以揭示其作用。此外，我们证实，它们可以通过 FSPE 有效且快速地与正常鞘脂分离，并且在相同剂量下，它们几乎不表现出与正常鞘脂相同的细胞毒性活性。此外，我们证明这些氟化神经酰胺可以作为利用鞘磷脂合酶 2 (SMS2) 的代谢底物，显示出它们在进一步生物学研究中的潜力。
• Chemoenzymatic Total Synthesis of GM3 Gangliosides Containing Different Sialic Acid Forms and Various Fatty Acyl Chains
  作者：Hai Yu、Madhusudhan Reddy Gadi、Yuanyuan Bai、Libo Zhang、Lei Li、Jun Yin、Peng G. Wang、Xi Chen

  DOI：10.1021/acs.joc.1c00450

  日期：2021.7.2

  diverse GM3 gangliosides containing various sialic acid forms and different fatty acyl chains in low cost, an improved process was developed to chemically synthesize lactosyl sphingosine from an inexpensive l-serine derivative. It was then used to obtain GM3 sphingosines from diverse modified sialic acid precursors by an efficient one-pot multienzyme sialylation system containing Pasteurella multocida

  神经节苷脂是一种含唾液酸的鞘糖脂，已在所有脊椎动物的细胞膜中发现。它们的重要生物学功能由聚糖和神经酰胺脂质成分共同贡献。GM3 是一种主要的神经节苷脂，也是许多其他更复杂的神经节苷脂的前体。为了以低成本获得结构多样的含有各种唾液酸形式和不同脂肪酰基链的 GM3 神经节苷脂，开发了一种改进的工艺，以从廉价的l-丝氨酸衍生物化学合成乳糖基鞘氨醇。然后将其用于通过有效的一锅多酶唾液酸化系统从多种修饰的唾液酸前体中获得 GM3 鞘氨醇，该系统含有多杀性巴氏杆菌唾液酸转移酶 3 (PmST3 )糖核苷酸的产生。然后使用高效的化学酰化和简便的 C18 滤芯纯化工艺来安装不同长度和不同修饰的脂肪酰基链。化学酶法代表了一种强大的全合成策略，可以访问结构定义的 GM3 神经节苷脂库以探索其功能。
• Evaluation of chiral <i>N</i> , <i>N</i> ‐dimethyl‐sphingosine for the interaction between nerve growth factor and tropomyosin receptor kinase A
  作者：Yuta Murai、Akihiro Sekiguchi、Taeko Hirakawa、Seigo Usuki、Yasuyuki Igarashi、Kenji Monde

  DOI：10.1002/chir.23433

  日期：2022.5

  quality of life. N,N-Dimethyl-d-erythro-sphingosine (DMS), a neuropathic pain inducer, is metabolited de novo from sphingosine. In a recent study, metabolomics showed an increased concentration level of DMS in the spinal cord in mice with neuropathic pain. Nerve growth factor (NGF) is one of the peripheral nervous system targeted pain factors that interact with tropomyosin receptor kinase A (trkA). On

  神经性疼痛是由神经系统损伤引起的难以忍受的病症。作为不同的急性疼痛，神经性疼痛是慢性的，它严重影响生活质量。N , N-二甲基-d-赤型-鞘氨醇 (DMS) 是一种神经性疼痛诱导剂，由鞘氨醇从头代谢。在最近的一项研究中，代谢组学显示神经性疼痛小鼠脊髓中 DMS 的浓度水平升高。神经生长因子 (NGF) 是与原肌球蛋白受体激酶 A (trkA) 相互作用的周围神经系统靶向疼痛因子之一。基于这些信息，我们对 DMS 可能通过增加 NGF 活性诱导神经性疼痛样行为的可能性感兴趣。在这项研究中，我们发现 DMS 可以增强 NGF 与 trkA 的结合，然后促进表皮神经纤维的神经突生长和 trkA 的磷酸化。此外，一种立体异构体，N，N-二甲基-l-赤型-鞘氨醇，没有任何显示出这样的生物活性。结果表明，DMS 可以增强 NGF 与 trkA 的结合，并且其立体化学是展示其活性的重要因素。
• General method for preparation of sphingosine bases and their analogues
  申请人：——

  公开号：US05426228A1

  公开（公告）日：1995-06-20

  Described herein is a novel method of preparing selectively diastereomers of sphingosine bases and their analogues of general formula (1a) or (1b) ##STR1## where R is an aliphatic or aromatic substituent containing a straight, branched or cyclic chain, which may include one or several heteroatoms as chain members and one or several functional groups as substituents. The method comprises the steps of: a) converting a starting material into an intermediate product in the form of .alpha.,.beta.-unsaturated ketone having the general formula (4a) or (4b) ##STR2## where R is as defined above and PG are any protecting groups compatible with the method, b) reducing said .alpha.,.beta.-unsaturated ketone to an aminoalcohol with DIBAL in toluene to obtain selectively an anti-diastereomer, and c) removing the protecting groups to obtain the free sphingosine base or its analogue according to formula (1a) or (1b).

  本文描述了一种制备选择性对映异构体的鞘氨醇碱基及其通式（1a）或（1b）的新方法。其中，R为含有直链、支链或环状链的脂肪族或芳香族取代基，其可以包含一个或多个杂原子作为链成员和一个或多个官能团作为取代基。该方法包括以下步骤：a）将起始材料转化为中间产物，形成通式（4a）或（4b）的α，β-不饱和酮，其中R如上定义，PG是与该方法兼容的任何保护基；b）使用DIBAL在甲苯中还原所述的α，β-不饱和酮，以获得选择性的反对映异构体的氨基醇；c）去除保护基，以获得通式（1a）或（1b）的自由鞘氨醇碱基或其类似物。