(±)-methyl 6-methyl-2-oxo-4-(thiophen-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (±)-methyl 6-methyl-2-oxo-4-(thiophen-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: methyl 6-methyl-2-oxo-4-(thiophen-2'-yl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；methyl 6-methyl-2-oxo-4-(thienyl-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；methyl 6-methyl-2-oxo-4-(2-thienyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；5-methoxycarbonyl-6-methyl-4-(thiophen-2-yl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one；5-methoxycarbonyl-6-methyl-4-(2-thienyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one；Methyl 6-methyl-2-oxo-4-(thiophen-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；methyl 6-methyl-2-oxo-4-thiophen-2-yl-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₃S
• 分子量: 252.294
• InChiKey: QNVORVWQLRXPIA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  95.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩甲醛 、 乙酰乙酸甲酯 、 尿素 在 Fe₃O₄(at)SiO₂(at)N(SO₃H)-NH(SO₃H) NPs 作用下， 反应 0.67h， 以89%的产率得到(±)-methyl 6-methyl-2-oxo-4-(thiophen-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  接枝氨基磺酸官能团的二氧化硅改性磁铁矿 Fe3O4 纳米颗粒：合成 3,4-二氢嘧啶-2(1H)-one 和四氢苯并[b]吡喃衍生物的高效多相催化剂

  摘要：

  通过磺化接枝在磁性二氧化硅包覆的 Fe3O4 纳米颗粒上的二胺官能化丙基，制备了作为混合纳米颗粒的用氨基磺酸基团官能化的二氧化硅改性磁铁矿-多金属氧酸盐。探索了这种多相纳米催化剂在温和的反应条件下对 3,4-二氢嘧啶酮和四氢苯并 [b] 吡喃的合成具有高催化性能。通过FT-红外、能量色散X射线光谱、扫描电子显微镜、X射线衍射、X射线荧光和元素分析对该纳米催化剂的性质进行了表征。通过使用外部磁铁轻松分离纳米催化剂，可回收，无毒，催化剂的多功能性和高稳定性，加上低反应时间和优异的产率，使本协议对标题产品的合成非常有用和有吸引力。图形概要

  DOI：

  10.1080/17415993.2016.1177055

文献信息

• First application of hexaaquaaluminium(III) tetrafluoroborate as a mild, recyclable, non-hygroscopic acid catalyst in organic synthesis: a simple and efficient protocol for the multigram scale synthesis of 3,4-dihydropyrimidinones by Biginelli reaction
  作者：Mladen Litvić、Ivana Večenaj、Zrinka Mikuldaš Ladišić、Marija Lovrić、Vladimir Vinković、Mirela Filipan-Litvić

  DOI：10.1016/j.tet.2010.03.024

  日期：2010.5

  used as a mild acid catalyst in organic synthesis. A simple method of its preparation based on the reaction of aluminium triisopropoxide and tetrafluoroboric acid in isopropanol afforded catalyst of high purity and activity. The three-component Biginelli condensation of acetoacetate esters, urea and aldehydes catalyzed by 10 mol % of [Al(H2O)6](BF4)3 in refluxing acetonitrile afforded 3,4-dihydropyrimidonones

  首次将四氟硼酸六铝铝（III）用作有机合成中的弱酸催化剂。基于三异丙醇铝和四氟硼酸在异丙醇中反应的简单制备方法提供了高纯度和活性的催化剂。10 mol％的[Al（H 2 O）6 ]（BF 4）3催化的乙酰乙酸酯，脲和醛的三组分Biginelli缩合反应在回流的乙腈中，以克数为单位，以高至高收率得到3，4-二氢嘧啶酮。对酸敏感性反应物（例如噻吩基和呋喃基甲醛）的耐受性，对位阻β-酮酸酯的适用性以及在不损失催化活性的情况下简单的可回收性，使得该催化剂成为文献方法的良好替代品。该反应的机理包括形成所谓的“脲基-巴豆酸酯”而不是布朗斯台德型催化剂中发现的相应的酰基亚胺基中间体。
• Fe3O4 Nanoparticles as an Efficient and Magnetically Recoverable Catalyst for the Synthesis of 3,4-Dihydropyrimidin-2(1H)-ones under Solvent-Free Conditions
  作者：Masoud NASR-ESFAHANI、S. Jafar HOSEINI、Fatemeh MOHAMMADI

  DOI：10.1016/s1872-2067(10)60263-x

  日期：2011.9

  The catalytic activity of Fe3O4 nanoparticles (NPs) in a one-pot three component condensation reaction consisting of an aromatic aldehyde, urea or thiourea, and a β-dicarbonyl under solvent-free conditions was investigated. This reaction affords the corresponding dihydropyrimidinones (thiones) in high to excellent yields. Compared with the classical Biginelli reactions this method consistently gives

  研究了 Fe3O4 纳米粒子 (NPs) 在无溶剂条件下在由芳香醛、尿素或硫脲和 β-二羰基组成的一锅三组分缩合反应中的催化活性。该反应以高到极好的收率提供相应的二氢嘧啶酮（硫酮）。与经典的 Biginelli 反应相比，该方法始终具有高产率、易磁分离、反应时间短和催化剂可重复使用性。
• TiO₂as a Reusable Catalyst for the One-Pot Synthesis of 3,4-Dihydropyrimidin-2(1<i>H</i>)-ones under Solvent-Free Conditions
  作者：Mohammad Zaman Kassaee、Hassan Masrouri、Farnaz Movahedi、Reza Mohammadi

  DOI：10.1002/hlca.200900197

  日期：2010.2

  An efficient solvent‐free method for the synthesis of various 3,4‐dihydropyrimidin‐2(1H)‐ones using TiO2 as a recyclable heterogeneous catalyst is described. Compared to known methods, satisfactory results are obtained with excellent yields, short reaction times, and simplicity in the experimental procedure.

  描述了一种有效的无溶剂方法，该方法使用TiO 2作为可循环的非均相催化剂来合成各种3,4-二氢嘧啶-2（1 H）- 。与已知方法相比，以令人满意的产率，短的反应时间和简单的实验步骤获得了满意的结果。
• Application of Design of Experiments (DoE) Approach for the Optimization of Phase-transfer Catalyzed Biginelli Dihydropyrimidinone (DHPM) Synthesis
  作者：T. Durai Ananda Kumar、N. Swathi、C.V.S. Subrahmanyam、K. Satyanarayana

  DOI：10.2174/1570178617999200812133809

  日期：2021.7

  Biginelli synthesis is more cumbersome and produces lower yields. Several improved methodsare reported in the literature to replace the Biginelli catalyst. The design of biocompatible organic transformation is a majorconcern and a versatile greener procedure to construct Biginelli analogues is in great demand.Factorial design guided, energy efficient and versatile synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2-(1H)-ones

  ：传统的 Biginelli 合成更麻烦，产量更低。文献中报道了几种改进的方法来替代 Biginelli 催化剂。生物相容性有机转化的设计是一个主要问题，并且非常需要构建 Biginelli 类似物的通用绿色程序。 3,4-二氢嘧啶-2-(1H)-酮 (DHPM) 的因子设计指导、节能和通用合成是发达。一次一个因素 (OFAT) 和析因设计 (23) 研究用于筛选自变量。通过研究确定潜在变量（苄基-n-三乙基氯化铵 (BTEAC) 和冰醋酸）的最佳水平. 析因设计 (32) 分析推断使用 BTEAC (10.25 mol%) 和冰醋酸 (7.6 ml) 是 60 分钟冷凝的最佳选择。使用优化的反应条件合成了 13 种新的 3,4-二氢嘧啶-2-(1H)-酮 (DHPM) 类似物。BTEAC的季铵离子稳定芳醛和烯化酮（乙酰乙酸烷基酯）中羰基的极化，通过N-酰基亚胺离子和迈克尔加合物的形成促进
• Dihydropyrimidones: As novel class of β-glucuronidase inhibitors
  作者：Farman Ali、Khalid Mohammed Khan、Uzma Salar、Sarosh Iqbal、Muhammad Taha、Nor Hadiani Ismail、Shahnaz Perveen、Abdul Wadood、Mehreen Ghufran、Basharat Ali

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.06.002

  日期：2016.8

  Dihydropyrimidones 1–37 were synthesized via a ‘one-pot’ three component reaction according to well-known Biginelli reaction by utilizing Cu(NO3)2·3H2O as catalyst, and screened for their in vitro β-glucuronidase inhibitory activity. It is worth mentioning that amongst the active molecules, compounds 8 (IC50 = 28.16 ± .056 μM), 9 (IC50 = 18.16 ± 0.41 μM), 10 (IC50 = 22.14 ± 0.43 μM), 13 (IC50 = 34.16 ± 0

  Dihydropyrimidones 1 - 37分别经由“一锅”根据通过利用铜公知的Biginelli反应三个组分反应而合成（NO 3）2 ·3H 2 O作为催化剂，并筛选它们的体外β葡萄糖醛酸酶抑制活性。值得一提的是，在活性分子中，化合物8（IC 50  = 28.16±.056μM），9（IC 50  = 18.16± 0.41μM ），10（IC 50  = 22.14±0.43μM），13（IC 50  = 34.16±0.65μM），14（IC 50  = 17.60±0.35μM），15（IC 50  = 15.19±0.30μM），16（IC 50  = 27.16±0.48μM），17（IC 50  = 48.16±1.06μM），22（IC 50  = 40.16±0.85μM），23（IC 50  = 44.16） ±  0.86μM ），24（IC 50 = 47.16±0