5-methoxy-3-(1-(4-methylcoumarin-7-yl)oxy)-1-(thiophen-2-yl)methyl-1,2-dimethylindole-4,7-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 5-methoxy-3-(1-(4-methylcoumarin-7-yl)oxy)-1-(thiophen-2-yl)methyl-1,2-dimethylindole-4,7-dione
• 英文别名: 5-Methoxy-1,2-dimethyl-3-[(4-methyl-2-oxochromen-7-yl)oxy-thiophen-2-ylmethyl]indole-4,7-dione
• 化学式: C₂₆H₂₁NO₆S
• 分子量: 475.522
• InChiKey: SCNJQXHUJLIKLU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  羟甲香豆素 、 3-(1-hydroxy-1-(2-thienyl)methyl)-5-methoxy-1,2-dimethylindole-4,7-dione 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以40%的产率得到5-methoxy-3-(1-(4-methylcoumarin-7-yl)oxy)-1-(thiophen-2-yl)methyl-1,2-dimethylindole-4,7-dione
  参考文献：
  名称：

  改变吲哚醌前药对离去基团的还原消除速率：控制缺氧选择性药物释放的关键因素

  摘要：

  合成3-（4-甲基香豆素-7-酰氧基）甲基吲哚-4,7-二酮作为模型前药，以研究（吲哚基-3-基）甲基位置的还原消除速率与低氧引起的还原代谢之间的相关性肿瘤细胞和NADPH：细胞色素P450。通过使用分光光度法和荧光检测的脉冲辐射分解法测定吲哚醌被单电子还原为半醌自由基（Q *-）后发色团/荧光团（7-羟基-4-甲基香豆素）的消除速率。在（吲哚-3-基）CHR位上掺入噻吩基或甲基取代基（其中R =与酚醚连接键相邻的噻吩基或甲基）显着缩短了还原消除的半衰期，从87毫秒缩短至6毫秒和2毫秒， 分别。因此，消除甲基取代的类似物可以有效地竞争半醌自由基与氧气在肿瘤中通常存在的水平下发生反应（在0.5％的O2下，半衰期约为1.8毫秒）。化学动力学预测已通过在0-2.1％O2之间的乳腺肿瘤MCF-7细胞中的代谢来证实。在缺氧条件下，非荧光母体吲哚醌（R = H，Me，噻吩基）的荧光团还原释放速率相似（约1

  DOI：

  10.1016/s0006-2952(02)00885-7

文献信息

• Modifying rates of reductive elimination of leaving groups from indolequinone prodrugs: a key factor in controlling hypoxia-selective drug release
  作者：Steven A. Everett、Elizabeth Swann、Matthew A. Naylor、Michael R.L. Stratford、Kantilal B. Patel、Natasha Tian、Robert G. Newman、Borivoj Vojnovic、Christopher J. Moody、Peter Wardman

  DOI：10.1016/s0006-2952(02)00885-7

  日期：2002.5

  Rates of reductive release of the fluorophore from the non-fluorescent parent indolequinones (R=H, Me, thienyl) were similar under anoxia ( approximately 1.7 nmol coumarinmin(-1)mg protein(-1)) reflecting the similarity in one-electron reduction potential. Whereas coumarin release from the indolequinone (R=H) was completely inhibited above 0.5% O2, the enhanced rate of reductive elimination when R=thienyl

  合成3-（4-甲基香豆素-7-酰氧基）甲基吲哚-4,7-二酮作为模型前药，以研究（吲哚基-3-基）甲基位置的还原消除速率与低氧引起的还原代谢之间的相关性肿瘤细胞和NADPH：细胞色素P450。通过使用分光光度法和荧光检测的脉冲辐射分解法测定吲哚醌被单电子还原为半醌自由基（Q *-）后发色团/荧光团（7-羟基-4-甲基香豆素）的消除速率。在（吲哚-3-基）CHR位上掺入噻吩基或甲基取代基（其中R =与酚醚连接键相邻的噻吩基或甲基）显着缩短了还原消除的半衰期，从87毫秒缩短至6毫秒和2毫秒， 分别。因此，消除甲基取代的类似物可以有效地竞争半醌自由基与氧气在肿瘤中通常存在的水平下发生反应（在0.5％的O2下，半衰期约为1.8毫秒）。化学动力学预测已通过在0-2.1％O2之间的乳腺肿瘤MCF-7细胞中的代谢来证实。在缺氧条件下，非荧光母体吲哚醌（R = H，Me，噻吩基）的荧光团还原释放速率相似（约1