2-methyl-8-[(2-methylbenzyl)oxy]imidazo[1,2-a]pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 2-methyl-8-[(2-methylbenzyl)oxy]imidazo[1,2-a]pyridine
• 英文别名: 8-(2-Methylbenzyloxy)-2-methylimidazo[1,2-a]pyridine；2-Methyl-8-[(2-methylphenyl)methoxy]imidazo[1,2-a]pyridine
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O
• 分子量: 252.316
• InChiKey: QAZQNILABBIDBI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  26.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-8-[(2-methylbenzyl)oxy]imidazo[1,2-a]pyridine 在 palladium diacetate 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-ethyl-4-{2-methyl-8-[(2-methylbenzyl)oxy]imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl}benzamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现新型不带有芳基咪唑部分的γ-分泌酶调节剂的支架

  摘要：

  γ-分泌酶调节剂（GSM）选择性抑制淀粉样β-42（Aβ42）的产生，因此可用于治疗阿尔茨海默氏病。并非衍生自非甾体抗炎药的大多数杂环GSM均含有潜在抑制细胞色素P450（CYP）活性的芳基咪唑部分。在这里，我们发现了咪唑并吡啶衍生物，它们代表了一类新型的GSM支架，它们没有强碱性端基（如芳基咪唑）。高通量筛选鉴定出2-甲基-8-[（2-甲基苄基）氧基] -3-（吡啶-4-基）咪唑并[1,2- a ]吡啶（3a），其抑制细胞产生Aβ42（ IC 50 = 7.1 µM），而不会改变Aβ的总产量。该系列化合物的结构优化确定了5- [8-（苄氧基）-2-甲基咪唑并[1,2- a ]吡啶-3-基] -2-乙基异吲哚-1-酮（3m）是Aβ42的有效抑制剂（IC 50  = 0.39 µM），但不是CYP3A4。此外，3m在小鼠中表现出持续的药代动力学特征，并充分渗透到大脑中。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.11.049

文献信息

• Imidazoheterocyclic compounds processes for preparation thereof and pharmaceutical compositions comprising them
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0204285B1

  公开（公告）日：1992-01-15
• US4725601A
  申请人：——

  公开号：US4725601A

  公开（公告）日：1988-02-16
• Discovery of novel scaffolds for γ-secretase modulators without an arylimidazole moiety
  作者：Ryuichi Sekioka、Eriko Honjo、Shugo Honda、Hideyoshi Fuji、Hiroki Akashiba、Yasuyuki Mitani、Shingo Yamasaki

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.11.049

  日期：2018.1

  represent a new class of scaffold for GSMs, which do not have a strongly basic end group such as arylimidazole. High-throughput screening identified 2-methyl-8-[(2-methylbenzyl)oxy]-3-(pyridin-4-yl)imidazo[1,2-a]pyridine (3a), which inhibited the cellular production of Aβ42 (IC50 = 7.1 µM) without changing total production of Aβ. Structural optimization of this series of compounds identified 5-[8-(benzylox

  γ-分泌酶调节剂（GSM）选择性抑制淀粉样β-42（Aβ42）的产生，因此可用于治疗阿尔茨海默氏病。并非衍生自非甾体抗炎药的大多数杂环GSM均含有潜在抑制细胞色素P450（CYP）活性的芳基咪唑部分。在这里，我们发现了咪唑并吡啶衍生物，它们代表了一类新型的GSM支架，它们没有强碱性端基（如芳基咪唑）。高通量筛选鉴定出2-甲基-8-[（2-甲基苄基）氧基] -3-（吡啶-4-基）咪唑并[1,2- a ]吡啶（3a），其抑制细胞产生Aβ42（ IC 50 = 7.1 µM），而不会改变Aβ的总产量。该系列化合物的结构优化确定了5- [8-（苄氧基）-2-甲基咪唑并[1,2- a ]吡啶-3-基] -2-乙基异吲哚-1-酮（3m）是Aβ42的有效抑制剂（IC 50  = 0.39 µM），但不是CYP3A4。此外，3m在小鼠中表现出持续的药代动力学特征，并充分渗透到大脑中。