methyl 5,7,7-trimethyl-4,7-dihydrotetrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: methyl 5,7,7-trimethyl-4,7-dihydrotetrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxylate
• 英文别名: methyl 5,7,7-trimethyl-4H-tetrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxylate
• 化学式: C₉H₁₃N₅O₂
• 分子量: 223.235
• InChiKey: GADDWDTZELQGCD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  81.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5,7,7-trimethyl-4,7-dihydrotetrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxylate 在 三甲基铝 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 4,5,7,7-tetramethyl-N-(3-phenyl-1H-indazol-5-yl)-4,7-dihydrotetrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  G2019S-LRRK2激酶活性的选择性抑制剂

  摘要：

  富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）基因中的致病性变体已被确定，这些变体以显性遗传的方式增加了发展帕金森氏病的风险。这些致病性变体（其中最常见的是G2019S）会导致异常高的激酶活性，而抑制这种活性的化合物正被视为潜在的疾病缓解疗法。由于LRRK2调节重要的细胞过程，因此开发可选择性靶向致病变体而又不影响正常LRRK2活性的抑制剂可能在杂合子携带者中提供潜在的优势。我们进行了高通量筛选，并鉴定了一种优先抑制G2019S-LRRK2的单一选择性化合物。该支架的优化产生了一系列新颖，有效和高度选择性的G2019S-LRRK2抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01243
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸甲酯 在 乙酸酐 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 methyl 5,7,7-trimethyl-4,7-dihydrotetrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED TETRAZOLES AS LRRK2 INHIBITORS
  [FR] TÉTRAZOLES FUSIONNÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2

  摘要：

  本发明涉及式（IA）的融合四唑，它们是LRRK2的抑制剂，并且在治疗中枢神经系统疾病方面具有用途。

  公开号：

  WO2019222173A1

文献信息

• [EN] SELECTIVE MODULATORS OF MUTANT LRRK2 PROTEOLYSIS AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] MODULATEURS SÉLECTIFS DE LA PROTÉOLYSE DE LA LRRK2 MUTANTE ET MÉTHODES D'UTILISATION ASSOCIÉES
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2021194878A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  Bifunctional compounds, which find utility as modulators of non-receptor Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2), are described herein. In particular, the bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a moiety that binds to the cereblon E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds LRRK2, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The bifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aberrant regulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本文描述了作为非受体白氨酸富含重复激酶2（LRRK2）调节剂的双功能化合物。具体来说，本公开的双功能化合物在一端含有结合到 cereblon E3 泛素连接酶的基团，在另一端含有结合到 LRRK2 的基团，使得目标蛋白质靠近泛素连接酶以实现目标蛋白质的降解（和抑制）。本公开的双功能化合物表现出与目标蛋白质的降解/抑制相关的广泛药理活性。由于目标蛋白质异常调节导致的疾病或紊乱可通过本公开的化合物和组合物进行治疗或预防。