(2S)-2-{[1-({[3-(4-chlorophenyl)propyl]amino}carbonyl)cyclopentyl]methyl}-4-methoxybutanoic acid | 465528-01-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S)-2-{[1-({[3-(4-chlorophenyl)propyl]amino}carbonyl)cyclopentyl]methyl}-4-methoxybutanoic acid
• 英文别名: (S)-2-[(1-{[3-(4-chlorophenyl)propyl]carbamoyl}cyclopentyl)methyl]-4-methoxybutanoic acid；(S)-2-((1-((3-(4-chlorophenyl)propyl)carbamoyl)cyclopentyl)methyl)-4-methoxybutanoic acid；(2S)-2-[[1-[3-(4-chlorophenyl)propylcarbamoyl]cyclopentyl]methyl]-4-methoxybutanoic acid
• CAS: 465528-01-2
• 化学式: C₂₁H₃₀ClNO₄
• 分子量: 395.926
• InChiKey: UOGBJRPKRSUJRU-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

UK-447841是一种中性内肽酶（NEP）抑制剂，可能被用于治疗女性性功能障碍。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-{[1-({[3-(4-chlorophenyl)propyl]amino}carbonyl)cyclopentyl]methyl}-4-methoxybutanoic acid 、 洛沙坦 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型血管紧张素1受体拮抗药和中性溶酶抑制药联合用药的设计，合成及降压评价

  摘要：

  高血压的多因素病因促进了具有多靶点作用的降压药的研究，以取得更好的临床效果。我们在这里描述了结合药效基团与1型血管紧张素（AT1）受体拮抗作用和中性溶酶（NEP）抑制作用的新型双效降压药的发现。具体而言，这些药物的前药通过可裂解的接头将AT1拮抗剂洛沙坦或其羧酸活性代谢产物（E-3174）与选定的单羧酸NEP抑制剂结合在一起。在与人/大鼠肝脏S9组分温育和体内孵育后，所产生的共同药物表现出较高的体外转化为活性分子的速率在啮齿动物中口服后转化。此外，在自发性高血压大鼠（SHR）模型中，以10、30和60 mg / kg po的剂量证实了其中一种设计的药物前药（3b）的急性作用，在24小时内显示出比给予sd更好的降压反应。 15 mg / kg氯沙坦和14 mg / kg相同的NEP抑制剂的等效固定剂量组合，用于3b。结果表明，共药方法是开发具有AT1和NEP活性相结合的单一分子实体的可行策略

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2021.105731
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-氯苯基)-丙胺 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (2S)-2-{[1-({[3-(4-chlorophenyl)propyl]amino}carbonyl)cyclopentyl]methyl}-4-methoxybutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel selective inhibitors of neutral endopeptidase for the treatment of female sexual arousal disorder

  摘要：

  A series of substituted glutaramides were synthesised using Candoxatrilat 1 as a lead and evaluated for potency against neutral endopeptidase (NEP) as a potential treatment for female sexual arousal disorder (FSAD). In this paper, we describe studies in which we were able to increase NEP activity substantially over the levels reported for previous compounds from this programme by appropriate substitution in both the P'(1) and P'(2) regions. Optimisation led to the 4-chlorophenpropylamide S-30 which was selected as a candidate for further study. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.10.002

文献信息

• N-phenpropylcuclopentyl-substituted glutaramide derivatives as inhibitors of neutral endopeptidase
  申请人：——

  公开号：US20030105132A1

  公开（公告）日：2003-06-05

  The invention relates to compounds of formula (I) for treating for example sexual dysfunction, wherein R 1 is optionally substituted C 1-6 alkyl, optionally substituted carbocyclyl, optionally substituted heterocyclyl, hydrogen, C 1-6 alkoxy, —NR 2 R 3 or —NR 4 SO 2 R 5 ; X is the linkage —(CH 2 ) n — or —(CH 2 ) q —O— (wherein Y is attached to the oxygen); wherein one or more hydrogen atoms in linkage X may be replaced independently by C 1-4 alkoxy; hydroxy; hydroxy(C 1-3 alkyl); C 3-7 cycloalkyl; carbocyclyl; heterocyclyl; or by C 1-4 alkyl optionally substituted by one or more fluoro or phenyl groups; n is 3, 4, 5, 6 or 7; and q is 2, 3, 4, 5 or 6; and Y is phenyl or pyridyl, each of which may be substituted; or two R 8 groups on adjacent carbon atoms together with the interconnecting carbon atoms may form a fused optionally substituted 5 - or 6 -membered carbocyclic or heterocyclyic ring. 1

  该发明涉及用于治疗性功能障碍的化合物(I)的公式，其中R1是可选择取代的C1-6烷基，可选择取代的碳环烷基，可选择取代的杂环烷基，氢，C1-6烷氧基，—NR2R3或—NR4SO2R5；X是连接基—(CH2)n—或—(CH2)q—O—（其中Y连接到氧原子）；其中连接基X中的一个或多个氢原子可以独立地被C1-4烷氧基，羟基，羟基(C1-3烷基)，C3-7环烷基，碳环烷基，杂环烷基或可选择取代的一个或多个氟或苯基的C1-4烷基替代；n为3、4、5、6或7；q为2、3、4、5或6；Y为苯基或吡啶基，每个基都可以被取代；或相邻碳原子上的两个R8基连同相互连接的碳原子可以形成一个可选择取代的5-或6-成员碳环或杂环环。
• NPY-5 antagonists
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US20040122038A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  The present invention provides NPY-5 receptor antagonists having a Formula (I) 1 Methods and pharmaceutical compositions useful for treating diseases, conditions and/or disorders modulated by the above NPY-5 receptor antagonists are also provided.

  本发明提供了具有式（I）的NPY-5受体拮抗剂，同时还提供了用于治疗由上述NPY-5受体拮抗剂调节的疾病、症状和/或疾患的方法和药物组合物。
• 5-HT receptor ligands and uses thereof
  申请人：——

  公开号：US20030105106A1

  公开（公告）日：2003-06-05

  Compounds of Formula (IA) that act as 5-HT receptor ligands and their uses in the treatment of diseases linked to the activation of 5-HT 2 receptors in animals are described herein. 1

  本文描述了作为5-HT受体配体的化合物（IA）及其在治疗与动物5-HT2受体激活相关的疾病中的用途。
• [EN] DIHYDROBENZOFURAN COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSES DIHYDROBENZOFURANE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2006000902A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  Dihydrobenzofuran compounds of Formula (I), including salts, prodrugs, hydrates and solvates thereof, that act as 5-HT2 receptor ligands and their uses in the treatment of diseases linked to the activation of 5-HT2 receptors in animals are described herein. Formula (I).

  本文描述了公式(I)的二氢苯并呋喃化合物，包括其盐、前药、水合物和溶剂化合物，这些化合物作为5-HT2受体配体，并且它们在治疗与动物体内5-HT2受体激活相关的疾病中的用途。公式(I)。
• [EN] N-PHENPROPYLCYCLOPENTYL-SUBSTITUTED GLUTARAMIDE DERIVATIVES AS NEP INHIBITORS FOR FSAD<br/>[FR] DERIVES DE GUATARAMIDE N-PHENPROPYLCYCLOPENTYL-SUBSTITUES UTILISES COMME INHIBITEURS NEP POUR FSAD
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2002079143A1

  公开（公告）日：2002-10-10

  The invention relates to compounds of formula (I) for treating for example sexual dysfunction, wherein R1 is optionally substituted C¿1-6?alkyl, optionally substituted carbocyclyl, optionally substituted heterocyclyl, hydrogen, C1-6alkoxy, -NR2 R?3¿ or - NR4SO2R5; X is the linkage -(CH¿2?)n- or -(CH2)q-O- (wherein Y is attached to the oxygen); wherein one or more hydrogen atoms in linkage X may be replaced independently by C1-4alkoxy; hydroxy; hydroxy(C1-3alkyl); C3-7cycloalkyl; carbocyclyl; heterocyclyl; or by C1-4alkyl optionally substituted by one or more fluoro or phenyl groups; n is 3, 4, 5, 6, or 7; and q is 2, 3, 4, 5 or 6; and Y is phenyl or pyridyl, each of which may be substituted; or two R?8¿ groups on adjacent carbon atoms together with the interconnecting carbon atoms may form a fused optionally substituted 5- or 6-membered carbocyclic or heterocyclyic ring.

  本发明涉及化合物公式（I），用于治疗例如性功能障碍，其中R1是可选取代的C1-6烷基，可选取代的碳环基，可选取代的杂环基，氢，C1-6烷氧基，-NR2R3或-NR4SO2R5；X是连接基-(CH2)n-或-(CH2)q-O-（其中Y连接到氧原子）；其中连接基X中的一个或多个氢原子可以独立地被C1-4烷氧基，羟基，羟基（C1-3烷基），C3-7环烷基，碳环基，杂环基或C1-4烷基替代，可选地被一个或多个氟或苯基取代；n为3、4、5、6或7；q为2、3、4、5或6；Y为苯基或吡啶基，每个基团都可以被取代；或相邻碳原子上的两个R8基团连同连接的碳原子可以形成螺合的、可选取代的5-或6元环碳环或杂环。