4-((3-hydroxy-4-methoxyphenyl)(methyl)amino)-2H-chromen-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-((3-hydroxy-4-methoxyphenyl)(methyl)amino)-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 4-(N-methyl-N-(3-hydroxyl-4-methoxybenzene)amino)coumarin；4-[(4-Methoxy-3-oxidanyl-phenyl)-methyl-amino]chromen-2-one；4-(3-hydroxy-4-methoxy-N-methylanilino)chromen-2-one
• 化学式: C₁₇H₁₅NO₄
• 分子量: 297.31
• InChiKey: RYPRBMJTFFTZNM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  BOC-甘氨酸 、 4-((3-hydroxy-4-methoxyphenyl)(methyl)amino)-2H-chromen-2-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以59%的产率得到2-methoxy-5-(methyl(2-oxo-2H-chromen-4-yl)amino)phenyl (tert-butoxycarbonyl)glycinate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，和评估的体内和体外抗癌活性的4取代香豆素：一类新型的强大的微管蛋白聚合抑制剂。

  摘要：

  本文合成了一系列新型的4-取代香豆素衍生物。在这些化合物中34，39，40，43，62，65，和67朝向在亚纳摩尔IC的肿瘤细胞系显示出面板显著抗增殖活性50值。化合物65显示出有效的抗增殖能力（IC 50值为7–47 nM），并在多药耐药癌细胞中保留了全部活性。化合物65免疫荧光染色，微管动力学分析和N，N'-亚乙基双（碘乙酰胺）竞争分析证实，导致G2 / M期停滞并与微管蛋白中的秋水仙碱结合位点相互作用。化合物65减少了HUVEC细胞中的细胞迁移并破坏了毛细血管样管的形成。重要的是，化合物65在包括紫杉醇敏感性和耐药性卵巢肿瘤（A2780s和A2780 / T），金霉素敏感性和耐药性乳腺肿瘤（MCF-7和MCF-7 / ADR）的四个异种移植模型中显着且剂量依赖性地降低了肿瘤的生长，提示化合物65是一种有前途的新型抗有丝分裂化合物，可用于潜在的癌症治疗。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00158
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-5-硝基苯酚 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 sodium 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 41.5h， 生成 4-((3-hydroxy-4-methoxyphenyl)(methyl)amino)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，和评估的体内和体外抗癌活性的4取代香豆素：一类新型的强大的微管蛋白聚合抑制剂。

  摘要：

  本文合成了一系列新型的4-取代香豆素衍生物。在这些化合物中34，39，40，43，62，65，和67朝向在亚纳摩尔IC的肿瘤细胞系显示出面板显著抗增殖活性50值。化合物65显示出有效的抗增殖能力（IC 50值为7–47 nM），并在多药耐药癌细胞中保留了全部活性。化合物65免疫荧光染色，微管动力学分析和N，N'-亚乙基双（碘乙酰胺）竞争分析证实，导致G2 / M期停滞并与微管蛋白中的秋水仙碱结合位点相互作用。化合物65减少了HUVEC细胞中的细胞迁移并破坏了毛细血管样管的形成。重要的是，化合物65在包括紫杉醇敏感性和耐药性卵巢肿瘤（A2780s和A2780 / T），金霉素敏感性和耐药性乳腺肿瘤（MCF-7和MCF-7 / ADR）的四个异种移植模型中显着且剂量依赖性地降低了肿瘤的生长，提示化合物65是一种有前途的新型抗有丝分裂化合物，可用于潜在的癌症治疗。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00158

文献信息

• 4-SUBSTITUTED COUMARIN DERIVATIVES AND PREPARATION METHODS AND USES THEREOF
  申请人：CHEN Lijuan

  公开号：US20180282315A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  The present invention pertains to the field of chemical medicine, particularly to 4-substituted coumarin derivatives and preparation methods and applications thereof. The invention provides 4-substituted coumarin derivatives with a structural formula as shown in Formula I. The invention also provides preparation methods and applications for the above 4-substituted coumarin derivatives. The compounds provided in the invention have strong anti-tumor activity with IC50 for plural tumor cell lines between 0.01-5 nM, and it also performs better to inhibit microtubule polymerization and has diversified biological activities and low toxicity, providing new options for drug-sensitive and drug-resistant tumor cells.

  本发明涉及化学药品领域，特别是4-取代香豆素衍生物及其制备方法和应用。该发明提供了具有如公式I所示结构式的4-取代香豆素衍生物。该发明还提供了上述4-取代香豆素衍生物的制备方法和应用。本发明提供的化合物在多种肿瘤细胞系中具有强大的抗肿瘤活性，IC50在0.01-5 nM之间，并且在抑制微管聚合方面表现更好，具有多样化的生物活性和低毒性，为药物敏感和耐药肿瘤细胞提供了新选择。
• 4-SUBSTITUED COUMARIN DERIVATIVE, AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Guizhou Bailing Group Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3354648A1

  公开（公告）日：2018-08-01

  The present Invention pertains to the field of chemical medicine, particularly to 4-substituted coumarin derivatives and preparation methods and applications thereof. The Invention provides 4-substituted coumarin derivatives with a structural formula as shown in Formula I. The Invention also provides preparation methods and applications for the above 4-substituted coumarin derivatives. The compounds provided in the Invention have strong anti-tumor activity with IC50 for plural tumor cell lines between 0.01-5 nM, and it also performs better to inhibit microtubule polymerization and has diversified biological activities and low toxicity, providing new options for drug-sensitive and drug-resistant tumor cells.

  本发明涉及化学医药领域，尤其涉及4-取代香豆素衍生物及其制备方法和应用。本发明提供了结构式如式 I 所示的 4-取代香豆素衍生物。本发明还提供了上述 4-取代香豆素衍生物的制备方法和应用。本发明提供的化合物具有较强的抗肿瘤活性，对多种肿瘤细胞株的IC50在0.01-5 nM之间，同时在抑制微管聚合方面表现较好，具有多样化的生物活性和低毒性，为对药物敏感和耐药的肿瘤细胞提供了新的选择。
• 4-substituted coumarin derivatives and preparation methods and uses thereof
  申请人：SI CHUAN UNIVERSITY

  公开号：US10544134B2

  公开（公告）日：2020-01-28

  The present invention pertains to the field of chemical medicine, particularly to 4-substituted coumarin derivatives and preparation methods and applications thereof. The invention provides 4-substituted coumarin derivatives with a structural formula as shown in Formula I. The invention also provides preparation methods and applications for the above 4-substituted coumarin derivatives. The compounds provided in the invention have strong anti-tumor activity with IC50 for plural tumor cell lines between 0.01-5 nM, and it also performs better to inhibit microtubule polymerization and has diversified biological activities and low toxicity, providing new options for drug-sensitive and drug-resistant tumor cells.

  本发明涉及化学医药领域，特别是4-取代香豆素衍生物及其制备方法和应用。本发明提供了结构式如式 I 所示的 4-取代香豆素衍生物。本发明还提供了上述4-取代香豆素衍生物的制备方法及应用。本发明提供的化合物具有较强的抗肿瘤活性，对复数肿瘤细胞株的IC50在0.01-5 nM之间，同时在抑制微管聚合方面表现较好，具有多样化的生物活性和低毒性，为药物敏感和耐药的肿瘤细胞提供了新的选择。