7-(trifluoromethyl)-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 7-(trifluoromethyl)-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one
• 英文别名: 7-(Trifluoromethyl)-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-one；7-(trifluoromethyl)-4H-1,4-benzoxazin-3-one
• 化学式: C₉H₆F₃NO₂
• 分子量: 217.147
• InChiKey: OGRPFRMNFZIHCT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(trifluoromethyl)-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one 在 diborane(6) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以83.6%的产率得到7-(三氟甲基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪
  参考文献：
  名称：

  一种螺环衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

  摘要：

  本发明涉及一种螺环衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本公开涉及一种通式(I)所示的螺环衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂的用途，特别是作为RAF抑制剂的用途和用于制备治疗或预防过渡表达RAF活性相关的各种疾病(包括癌症)药物中的用途。

  公开号：

  CN113264945B
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基-5-(三氟甲基)苯醇 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 80.0~85.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 7.0h， 生成 7-(trifluoromethyl)-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] UBIQUITIN-SPECIFIC PROTEASE 7 (USP7) INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE LA PROTÉASE 7 SPÉCIFIQUE DE L'UBIQUITINE (USP7) ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本文描述了一些化合物，可用于治疗由USP7介导的疾病。在某些实施例中，USP7介导的疾病是癌症。

  公开号：

  WO2022170198A1

文献信息

• NEW PHENYLAZETIDINECARBOXYLATE OR -CARBOXAMIDE COMPOUNDS
  申请人：INVENTIVA

  公开号：US20170066717A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The invention relates to compounds of formula (I). where R, R 1 , R 2 , n, A and Cy have the meanings indicated in the description. The compounds of formula (I) are Nurr-1 modulators.

  这项发明涉及式(I)的化合物。 其中R、R1、R2、n、A和Cy的含义如描述中所示。 式(I)的化合物是Nurr-1调节剂。
• Discovery of new small molecule inhibitors targeting isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) with blood-brain barrier penetration
  作者：Hengyi Cao、Guangya Zhu、Lin Sun、Ge Chen、Xinxin Ma、Xiao Luo、Jidong Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111694

  日期：2019.12

  significant portion of gliomas and glioblastomas, it is important that IDH1 inhibitors have to be brain penetrant to treat IDH1-mutant brain tumors. Here we report the efforts to design and synthesize a novel serial of mutant IDH1 inhibitors with improved activity and the blood-brain barrier (BBB) penetration. We show that compound 5 exhibits good brain exposure and potent 2-HG inhibition in a HT1080-derived

  异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）催化异柠檬酸向α-酮戊二酸的转化，是三羧酸循环（TCA）中的关键酶之一。在多种癌症中，已经发现IDH1中Arg132处的热点突变通过进一步将α-酮戊二酸（α-KG）转化为2-羟基戊二酸（2-HG）来改变IDH1的功能。因为IDH1突变发生在神经胶质瘤和胶质母细胞瘤的大部分中，所以重要的是IDH1抑制剂必须具有渗透性，才能治疗IDH1突变的脑瘤。在这里，我们报告了设计和合成一系列具有改进的活性和血脑屏障（BBB）渗透性的突变IDH1抑制剂的努力。我们显示，在HT1080衍生的小鼠异种移植模型中，化合物5表现出良好的大脑暴露能力和有效的2-HG抑制作用，
• Method for the Synthesis of 2H-1,4-Benzoxazin-3-(4H)-ones via Ligand-Free Copper-Catalyzed Cascade Reaction
  作者：Songlin Zhang、Lingyu Zhang

  DOI：10.1055/a-2110-1989

  日期：2023.10

  An efficient method for the synthesis of 2H-1,4-benzoxazin-3-(4H)-ones via ligand-free copper-catalyzed cascade reaction of substituted chloroacetamides with 2-halophenols has been developed for the first time. Some of the issues typically encountered during the synthesis of 2H-1,4-benzoxazin-3-(4H)-ones, including adding noble metals and ligands, poor substrate scope, have been addressed using this

  首次开发了一种通过取代氯乙酰胺与2-卤代酚的无配体铜催化级联反应合成2 H -1,4-苯并恶嗪-3-(4 H )-酮的有效方法。使用这种新开发的无配体铜，可以解决在2 H -1,4-苯并恶嗪-3-(4 H )-one合成过程中通常遇到的一些问题，包括添加贵金属和配体、底物范围差等-催化级联反应。
• 2-AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Etern Biopharma (Shanghai) Co., Ltd.

  公开号：EP3786166A1

  公开（公告）日：2021-03-03

  The disclosure provides an aminopyrimidine derivative for preventing and treating diseases related to IDH mutation, a preparation method and use thereof. Specifically, the disclosure provides a compound of Formula I, a stereoisomer, racemate thereof, or pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound of the general Formula I has isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) inhibitory activity and can treat cancer induced by IDH1 mutation.

  本公开提供了一种用于预防和治疗 IDH 突变相关疾病的氨嘧啶衍生物及其制备方法和用途。具体而言，本公开提供了通式I的化合物、其立体异构体、外消旋体或其药学上可接受的盐。通式I化合物具有异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）抑制活性，可治疗IDH1突变诱发的癌症。
• Identification of Mineralocorticoid Receptor Modulators with Low Impact on Electrolyte Homeostasis but Maintained Organ Protection
  作者：Kenneth L. Granberg、Zhong-Qing Yuan、Bo Lindmark、Karl Edman、Johan Kajanus、Anders Hogner、Marcus Malmgren、Gavin O’Mahony、Anneli Nordqvist、Jan Lindberg、Stefan Tångefjord、Michael Kossenjans、Christian Löfberg、Jonas Brånalt、Dongmei Liu、Nidhal Selmi、Grigorios Nikitidis、Peter Nordberg、Ahlke Hayen、Anna Aagaard、Eva Hansson、Majlis Hermansson、Ida Ivarsson、Rasmus Jansson-Löfmark、Ulla Karlsson、Ulrika Johansson、Lena William-Olsson、Judith Hartleib-Geschwindner、Krister Bamberg

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01523

  日期：2019.2.14

  The mechanism-based risk for hyperkalemia has limited the use of mineralocorticoid receptor antagonists (MRAs) like eplerenone in cardio-renal diseases. Here, we describe the structure and property-driven lead generation and optimization, which resulted in identification of MR modulators (S)-1 and (S)-33. Both compounds were partial MRAs but still demonstrated equally efficacious organ protection as eplerenone after 4 weeks of treatment in uni-nephrectomized rats on high-salt diet and aldosterone infusion. Importantly, and in sharp contrast to eplerenone, this was achieved without substantial changes to the urine Na+/K+ ratio after acute treatment in rat, which predicts a reduced risk for hyperkalemia. This work led to selection of (S)-1 (AZD9977) as the clinical candidate for treating MR-mediated cardio-renal diseases, including chronic kidney disease and heart failure. On the basis of our findings, we propose an empirical model for prediction of compounds with low risk of affecting the urinary Na+/K+ ratio in vivo.